Studie för att aktivt värma traumapatienter-2 (STAYWARM-2)

Patientscreening, rekrytering och inskrivning Rekrytering kommer att ske i traumabukten under vardagar mellan 08:00-20:00 av personalens traumateamledare, med erfarenhet av QI-initiativ och inskrivning av allvarligt blödande traumapatienter i kliniska prövningar. På grund av den höga skärpan i patienttillståndet, som vanligtvis behöver flera akuta ingrepp, kommer samtycke att erhållas i efterhand (fördröjd samtyckesprocess). Dessutom, genom att söka patientens samtycke för inskrivning under en lindrig tidpunkt i deras vård, finns det en potential att införa partiskhet eller oro för tvång för att acceptera all vård relaterad till den initiala återupplivningen.

Så snart som möjligt, efter randomiseringen och inkluderingen, kommer patienten (om den kan förstå) eller ersättare beslutsfattare (SDM), att kontaktas om studien. De kommer att få sin specifika uppvärmningsinsats förklarad och kommer då att ha rätt att begära att deras data dras tillbaka från studien.

Studiepersonal kommer att kontakta MRP för tillstånd att närma sig patienten eller be att de introducerar studien för patienten. Med tillstånd att komma in i patientens vårdkrets kommer forskningskoordinatorn sedan att närma sig patienter som randomiserades och inkluderades i studien. Forskningskoordinatorn kommer att introducera prövningen, bekräfta behörighet och genomföra diskussionen om informerat samtycke. Denna diskussion kommer att inkludera motiveringen för studien, de förväntade riskerna och fördelarna med deltagande och deras rättigheter som studiedeltagare (inklusive utträde när som helst). Kompetenta deltagare kommer att erbjudas en möjlighet att ställa frågor och rådgöra med sin familj och/eller sin läkare innan de fattar beslut om att fortsätta i studien. Om patienten bedöms vara oförmögen att ge informerat samtycke till studien kommer studiepersonalen att vända sig till SDM och gå igenom samma process för att erhålla samtycke. Patienter eller SDM kommer att få ett formulär för informerat samtycke som ska undertecknas vid denna tidpunkt.

En undertecknad kopia av det informerade samtycket kommer att placeras i deltagarens journal, en annan kopia ges till deltagaren och originalet förvaras i studiefilen hos forskningskoordinatorn. Om deltagaren inte vill delta kommer orsaken till avslaget att dokumenteras.

Patienter kommer att randomiseras vid aktivering av MHP enligt en datorgenererad tilldelningssekvens med hjälp av RedCap. Om patienten randomiseras att ta emot interventionen kommer blodbanksteknologen att aktivera de två Ready-Heat®-filtarna genom att öppna förseglingen på förpackningen. De öppnade filtarna kommer att fästas utanför den första kylaren på MHP med enheter för röda blodkroppar som skickas till traumabukten. Kylaren kommer att transporteras av en bärare, föras till traumaplatsen och levereras till traumateamet. Eftersom detta är en öppen prövning kommer endast statistikern att förbli blind under den slutliga analysen. Inskrivning kommer att ske 08:00-20:00 timmar på vardagar i syfte att bedöma möjligheten att använda filten när studiekoordinatorer inte alltid är tillgängliga för att förstärka temperaturövervakning, korrekt placering av filten och överensstämmelse med att hålla filten på patienten under interventionen period.

Data kommer att samlas in av forskarassistenterna och läkarstudenterna då patienterna skrivs in i försöket under vardagar 8-20. Trauma Team Video Review Program, som redan implementerats i traumabukten, fångar bild och ljud för alla trauma-återupplivningar. Videogranskningen kommer att tillåta granulär datainsamling från intagning till traumaavdelningen tills patienten överförs till nästa vårdfas. REDCap kommer att användas för att registrera de insamlade variablerna.

Forskningsetiska nämndens (REB) godkännande av protokollet och formuläret för informerat samtycke kommer att erhållas. En rekryteringslogg över berättigade och icke berättigade patienter samt skäl för att inte samtycka kommer att föras. Vi räknar med att denna studie kommer att ta 24 månader att slutföra.

Förvaring och stabilitet Enligt tillverkarens bruksanvisning (IFU) kan Ready-Heat®-filten förvaras i sin lufttäta skyddsförpackning tills den är klar för användning. När den yttre förpackningen har tagits bort kommer produkten att nå driftstemperatur inom 15-20 minuter och förbli funktionell i upp till 10 timmar. Efter användning kan filten slängas med vanligt avfall då det inte finns några skadliga ingredienser. Blodbanken kommer att hålla ett lager av Ready-Heat® filtar och förvaras i rumstemperatur. Studieprodukten kommer att delas ut till de som randomiserats till interventionsarmen tillsammans med den första MHP-förpackningen med blodprodukter.

Dispensering av undersökningsprodukt Ready-Heat®-filten kommer att tillhandahållas randomiserade patienter av blodbanken tillsammans med det första MHP-paketet med blodprodukter. Ett instruktionsblad kommer att tillhandahållas som anger hur man applicerar Ready-Heat-filten samtidigt som man undviker direkt hudkontakt. Instruktioner kommer att tillhandahållas för att behålla interventionsprodukterna tills 8 timmar efter filtens applicering är klar.

Återlämnande och förstörelse av undersökningsprodukt Trauma Teammedlemmar kommer att göras medvetna om sitt ansvar att returnera oanvända undersökningsprodukter i händelse av att återupplivningen avslutas innan produkten appliceras (dvs. patientens död, återupplivning avbryts). Enligt tillverkarens bruksanvisning (IFU) kan Ready-Heat®-filten kasseras med vanligt avfall eftersom det inte finns några skadliga ingredienser.

Studiebesök och bedömningar Studiebesök kommer att genomföras av forskningsassistenter under vardagar för att samla in data

Studiebesök

Följande information kommer att samlas in under studiebesök, antingen personligen eller på distans, genom att granska elektroniska journaler och videoinspelningar av patientupplivningar i traumabukten. Under vardagar, kl. 08.00-20.00, kommer forskningsassistenten att följa patienten över vårdens olika faser/orter och samtidigt samla in data. Videoinspelningar kommer att utföras enligt Trauma Team Video Review policy för alla patienter. Videogranskning kommer att användas för att bedöma tidpunkten för filtapplicering i Trauma Bay och skälen till varför filten inte applicerades eller togs bort. Forskningsassistenter kommer att få tillgång till alla dokumenterade data och videoinspelningar nästa vardag. Besök och specifik datainsamling är detaljerad enligt följande:

Besök 1

Vid intagning till traumabukten: Demografi, skadeegenskaper och kirurgisk hantering:

1. Datum för skadan
2. Skadetid
3. Sex
4. Ålder
5. Typer av kirurgiska ingrepp som utförs under de första 8 timmarna efter sjukhusets ankomst
6. Ankomstdatum
7. Tid för ankomst
8. Tidpunkt för randomisering
9. Namn på deltagande TTL och sub-TTL (om tillämpligt)
10. Initial temperatur registrerad
11. Lades filten på patienten? Ja Nej
12. Tid som filten lades på patienten, om registrerad
13. Anledning till att filten inte applicerades
14. Filt applicerad direkt på patientens hud? Ja Nej
15. Användning av vätskevärmare
16. Användning av FAWB

Besök 2

Inom de första åtta timmarna efter filtapplicering:

1. Patientens plats
2. Förvaras filten på patienten? (Ja Nej)
3. Om inte, vad var anledningen till att den togs bort?
4. Temperatur registrerad, varje timme (Ja/Nej)
5. Om ja, den registrerade temperaturen
6. Typ av temperaturmätning
7. Filt applicerad direkt på patientens hud? Ja Nej
8. Användning av FAWB

9. Användning av vätskevärmare

   Enligt läkarens gottfinnande, inom de första åtta timmarna efter filtens applicering:

10. Koagulering (trombocytantal, INR, fibrinogen)
11. Perfusionsparametrar (pH, basunderskott, serumlaktat)
12. Hemoglobin
13. Antal enheter av röda blodkroppar, plasma, blodplättar och fibrinogenkoncentrat administrerade inom de första 8 timmarna

Besök 3

24 timmar efter filtapplicering:

1. Antal enheter av röda blodkroppar, plasma, blodplättar och fibrinogenkoncentrat administrerade inom de första 24 timmarna
2. Typ av skada (trubbig/penetrerande)
3. Skadighetsgrad (ISS)
4. Frekvens av säkerhetshändelser med hud

Övervakning och bedömning av efterlevnad Under hela studiens varaktighet kommer överensstämmelse med tillämpningen av kontrollen eller studieinterventionen att observeras direkt av forskningsassistenter vid studiebesök och retrospektiv granskning av videoinspelningar i traumabukten och hälsojournalerna. Möjligheten att följa temperaturövervakning och blod- och serumövervakning enligt läkarens bedömning kommer att utvärderas. All användning av samtidiga uppvärmningsstrategier (d.v.s. vätskevärmare, FAWB, etc.) kommer också att registreras.

Protokollavvikelser Planerade eller oplanerade avvikelser kan förekomma från deltagarens, utredarens eller studieforskargruppens sida. För att lösa en avvikelse ska korrigerande/förebyggande åtgärder utvecklas och implementeras i tid för att undvika efterföljande avvikelser. Protokollavvikelser kommer att dokumenteras och rapporteras vid behov och vid behov bedömas under analysen. Om en kontroll- eller studieintervention noteras att inte används, eller om nyckeldata saknas i journalen, kommer en orsak till bristande efterlevnad att dokumenteras. Baserat på resultat från STAYWARM1 antas orsaker till bristande efterlevnad bero på patientens tillstånd och bristande förtrogenhet med studieprotokollet. Flera utbildningsinsatser kommer att utvecklas inför studiestart för traumateammedlemmar, för att undvika protokollavvikelser under studieperioden.

BEDÖMNING AV SÄKERHET Definitioner Biverkning En biverkning (AE) definieras som varje ny händelse som kan äventyra patienten som studiens läkare uppfattar kan vara direkt relaterad till inskrivningen i pilotstudien eller till den tilldelade armen. Biverkningar är inte studierelaterade om de främst är relaterade till den underliggande sjukdomen. Alla AE ska dokumenteras och bedömas med avseende på släktskap. Om det är relaterat till studieinterventionen och inträffar från baslinjen upp till 24 timmar (vid det sista besöket), kommer AE att registreras på eCRF och kodas enligt den senaste utgåvan av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

Förväntade biverkningar med Ready-Heat®-filtar Långvarig direkt hudkontakt med Ready-Heat-filten har varit känd för att orsaka milda brännskador. Tillverkaren anger behovet av noggrann övervakning vid användning med "äldre personer med känslig hud och de som inte kan känna värme eller reglera värme"13. Med tanke på att några av de inskrivna patienterna kan vara sövda på grund av kliniskt tillstånd, kommer studieprodukterna att appliceras med den uttryckliga riktningen för att undvika direkt hudkontakt. Rekommendationen kommer att göras att använda en standardfilt som mellanhand mellan huden och studieprodukten.

Oväntad biverkning En oväntad biverkning definieras som varje biverkning som inte identifieras som förväntad eller till sin natur, svårighetsgrad eller frekvens i den aktuella Health Canada-produktmonografin.

Allvarlig biverkning (SAE)

En allvarlig biverkning (SAE) i studien definieras som:

1. varje händelse som är dödlig eller omedelbart livshotande, permanent invalidiserande, allvarligt invalidiserande eller kräver långvarig sjukhusvistelse, eller
2. alla händelser som kan äventyra patienten och som kräver medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra något av ovanstående resultat, OCH

3. som den behandlande läkaren uppfattar kan vara direkt relaterad till inskrivningen i studien, eller till den tilldelade armen.

   SAEs kommer att anses vara studierelaterade om händelsen följer en rimlig tidssekvens från studieinterventionen och lätt kunde ha producerats av interventionen. Biverkningar är inte studierelaterade om de främst är relaterade till den underliggande sjukdomen.

   Bedömning av ett biverkningssamband (orsakssammanhang/samband) Orsakssammanhangsbedömningen är fastställandet, enligt utredarens kliniska bedömning, av förekomsten av en rimlig möjlighet att prövningsprodukten (IP) orsakade eller bidrog till en biverkning.

   Om utredaren eller delegerade underutredaren är osäker på huruvida studieprodukten orsakade eller är relaterad till händelsen, kommer händelsen att hanteras som "relaterad" till studieprodukten för rapporteringsändamål för försöket. Om kausalitetsbedömningen är "okänd men inte relaterad" till studieprodukten bör detta tydligt dokumenteras i källdokumenten.

   Förväntade händelser klassificeras som oförutsedda eller oväntade om arten, svårighetsgraden eller frekvensen inte överensstämmer med riskinformationen i avsnitt 9.1.2 eller produktmonografin (PM) eller etiketten.

   Allvarshändelser klassificeras som allvarliga om de förknippas med effekter som hotar en deltagares liv eller fysiologiska funktioner. Se definitionen för "Allvarliga biverkningar" i avsnitt 9.1.5.

   Allvarlighet Termen "svår" används ofta för att beskriva intensiteten (allvarligheten) av en specifik händelse (t.ex. mild, måttlig eller svår hjärtinfarkt); själva händelsen kan dock vara av relativt liten medicinsk betydelse (såsom svår huvudvärk). Detta är inte detsamma som "seriöst", som baseras på deltagares/evenemangets resultat eller handlingskriterier som vanligtvis förknippas med händelser som utgör ett hot mot en deltagares liv eller funktion. Termerna "allvarlig" och "allvarlig" är inte synonyma. Allvarlighet (inte allvar) fungerar som vägledning för att definiera regulatoriska rapporteringsskyldigheter.

   För att bedöma svårighetsgraden av en negativ händelse kommer utredarna att använda följande:

   ● National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)

   Registrering av biverkningar Undersökningar av potentiella biverkningar bör göras under varje kontakt med en deltagare. Utredningar kan göras genom specifika förhör och, i förekommande fall, genom undersökning. Information om alla oönskade händelser bör registreras omedelbart i källdokumentet och bedömas av en utredare i tid så att tillräcklig tid för att uppfylla erforderliga rapporteringstider för SAE och allvarliga oväntade biverkningar (SUADRs) vid behov. CRF:er för biverkningar ska fyllas i med hjälp av källdokument av en delegerad forskargruppmedlem i tid/inom 15 dagar efter att webbplatsen blivit medveten. Alla tydligt relaterade tecken, symtom och onormala diagnostiska procedurer bör registreras i källdokumentet, men bör grupperas under en diagnos. Varje diagnostiserad biverkning ska sedan kategoriseras i enlighet med de reviderade NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

   Följande betraktas inte som AE och kräver därför inte inspelning:

   • Redan existerande sjukdomar eller tillstånd identifierade och registrerade vid screening/baslinje såvida inte, enligt utredarens bedömning, sjukdomen eller tillståndet förvärras i svårighetsgrad eller frekvens
   • Efter utredarens gottfinnande, händelser som anses vara sannolika manifestationer av den underliggande sjukdomen eller som vanligtvis inträffar i studiepopulationen oberoende av studieläkemedlets exponering
   • Elektiva medicinska eller kirurgiska ingrepp.

   Rutiner för att rapportera en allvarlig biverkning och oförutsedda händelser Utredares rapportering: Meddela REB Allvarliga biverkningar och oförutsedda händelser ska registreras och rapporteras till REB i enlighet med lokala rapporteringskrav och tidslinjer.

   Utredarrapportering: Meddela sponsorn Utredaren ansvarar för att rapportera SAE och SUADR till sponsorn (Sunnybrook Research Institute) i enlighet med tillämpliga bestämmelser och rapporteringskrav och tidslinjer.

   Händelser som bedöms vara allvarliga och oväntade och relaterade eller inte kan uteslutas som relaterade till prövningsprodukten anses vara SUADR. Rapportering för SUADR bör innehålla en beskrivning av händelsen tillräckligt detaljerad för att möjliggöra en fullständig medicinsk bedömning av fallet och oberoende fastställande av möjlig orsakssamband. Den minsta information som krävs inkluderar minst en identifierbar deltagare, en identifierbar reporter, en allvarlig reaktion och en misstänkt produkt.

   Dessutom, för SAEs och SUADRS, måste en misstänkt biverkningsrapport - CIOMS I-formuläret (bilaga B) fyllas i av utredaren och vidarebefordras till sponsorn inom 24 timmar efter att webbplatsen blivit medveten. Information om andra möjliga orsaker till händelsen, såsom samtidig medicinering och sjukdomar, bör också lämnas så snart som är tillgänglig.

   Sponsorrapportering av SUADR: Meddela Health Canada Tillsynssponsorn ansvarar för att rapportera SUADRs till tillsynsmyndigheter i enlighet med lokala krav på snabb rapportering och tidslinjer. Dessutom kommer sponsorn att fylla i sammanfattningsformuläret för snabb rapportering av ADR och skicka in detta formulär tillsammans med det ifyllda CIOMS-formuläret till lämpligt Health Canada-direktorat.

   Sponsorrapportering av SUADR: Meddelande webbplatser Den lagstadgade sponsorn ansvarar för att distribuera snabba rapporter om SUADRs till varje utredare för inlämning till lokala etiska kommittéer inom 15 dagar från sponsorns medvetenhet.

   Tidslinjer för rapportering och inträde

   Studieutredare kommer att rapportera SAE till sponsorn inom följande tidslinjer:

   • Alla dödsfall och omedelbart livshotande händelser, oavsett om de är relaterade eller orelaterade, kommer att registreras och rapporteras till sponsorn inom 24 timmar efter att webbplatsen blivit medveten.
   • Andra allvarliga biverkningar än dödsfall och omedelbart livshotande händelser, oavsett relation, kommer att rapporteras till sponsorn inom 72 timmar från webbplatsens medvetenhet.

   Information om biverkningar kommer att föras in i CRF i tid och senast 15 dagar från det att utredaren får kännedom om händelsen.

   Information om allvarliga biverkningar kommer att föras in i CRF i tid/inom 72 timmar från det att utredaren får kännedom om händelsen.

   9.0 Förtida uppsägning och skäl för återkallelse

   Även om det inte förväntas orsaka obehag, kan patienter upptäcka att de inte kan fortsätta med studieprodukten på grund av den pågående värmen. Patienter har rätt att när som helst återkalla samtycke om de så önskar och kommer inte att genomgå ytterligare prövningar om de gör det. Deltagare som drar sig ur studien bör kontaktas av studiens forskargrupp för att begära ett sista besök och för att följa upp eventuella olösta biverkningar. Efter att ha dragits tillbaka från studien bör inga ytterligare studieprocedurer eller utvärderingar utföras eller ytterligare studiedata samlas in. Alla ansträngningar bör dock göras för att få tillstånd att dokumentera orsaken till utträdet och för att samla in deltagarresultat, såsom överlevnadsdata fram till det protokollbeskrivna slutet av deltagaruppföljningsperioden, där så är möjligt. All data som samlats in innan samtycket återkallades kan behållas och användas av sponsorn. Om patienten drar sig ur studien kommer forskargruppen att meddela patientens mest ansvariga läkare.

   Datainsamling och uppföljning för utdragna deltagare Patienter kommer att uppmanas att fortsätta med uppföljning av kroppstemperatur och laboratorietester. Det är viktigt att fortsätta följa dessa patienter och fånga resultat som inträffar när de har avbrutit studieintervention för att fastställa genomförbarheten. Genom telefonsamtal och e-postmeddelanden kommer alla ansträngningar att göras för att få tillstånd att dokumentera anledningen till att deltagarna drog tillbaka samtycke och att fortsätta att samla in kroppstemperatur och laboratorievärden som tidigare nämnts. Patienter som har fått minst en av filtarna applicerade kommer att inkluderas i analysen per protokoll.

   ETISKA FRÅGOR Etiskt uppförande och etiska frågor Godkännande för patientackumulering måste erhållas från forskningsetisk styrelse (REB) vid SHSC innan patientrekrytering kan påbörjas. All ytterligare korrespondens med REB måste skötas av forskningssamordnaren/assistenten.

   Informerat samtycke På grund av patienternas kliniska tillstånd under den första presentationen, kommer screening och inskrivning att fattas av Trauma Team Leader på ett brådskande sätt. När patienten kan samtala på ett säkert sätt kommer studiepersonalen att kontakta den mest ansvarsfulla läkaren (MRP) för att få tillstånd att närma sig patienten. Med tillstånd kommer forskningskoordinatorn sedan att närma sig inskrivna patienter, g för att introducera prövningen och genomföra diskussionen om informerat samtycke. Genom att bjudas in i patientens vårdkrets med MRP:s tillstånd kommer studiepersonalen att introducera motiveringen för studien, de förväntade riskerna och fördelarna med deltagande och sina rättigheter som studiedeltagare (inklusive utträde när som helst). Kompetenta deltagare kommer att erbjudas en möjlighet att ställa frågor och rådgöra med sin familj och/eller sin läkare innan det slutliga beslutet. Om patienten bedöms som medicinskt oförmögen, inhämtas samtycke från den ersättare beslutsfattaren (SDM) . En undertecknad kopia av det informerade samtycket kommer att placeras i deltagarens journal, en annan kopia ges till deltagaren och originalet förvaras i studiefilen hos forskningskoordinatorn. Om deltagaren inte vill fortsätta att delta kommer orsaken till avslaget att dokumenteras och patienten betraktas som ett screeningmisslyckande (underlåtenhet att lämna informerat samtycke).

   STUDIADMINISTRATION Detta kommer att vara en studie på en plats, utförd vid Sunnybrook Health Sciences Centre. Forskningskoordinatorerna, under överinseende av huvudutredaren, kommer att ansvara för försökskoordinering, platsutbildning, start/aktivering av webbplatser, dokumenthantering, leveranshantering, databasutveckling, datahantering och statistisk analys. Studiedata och patientundersökningar kommer att läggas in och underhållas i en säker lösenordsskyddad databas utvecklad med REDCap (www.projectredcap.org) och kommer att vara tillgänglig via Internet för datainmatningsändamål.

   Arrangemang för den dagliga ledningen av försöket. Forskningskoordinatorn kommer att ansvara för denna aspekt av studien, inklusive systemkontroller, underhåll och säkerhetskopiering av data. Patientdata kommer att samlas in i takt med att inskrivning sker och förs in i de elektroniska fallrapportformulären. Datafrågor kommer att genereras varje månad. En statusrapport varannan vecka kommer att innehålla en uppdatering om rekryteringen och statusen för alla randomiserade patienter. Revisions- och återkopplingsmöten kommer att hållas varje månad till varannan månad. Protokollöverträdelser kommer att granskas och registreras på utsedda protokollöverträdelseformulär. Kliniska forskningskoordinatorer kommer att samarbeta med utredare om uppstartsaktiviteter (REB-ansökningar; studiekontrakt; organisera studiematerial; lokala tjänster). Därefter kommer forskningskoordinatorer att screena, ge sitt samtycke och registrera patienter, fylla i fallrapportformulär och svara på dataförfrågningar.

   Kvalitetssäkringsstudiedata kommer att bevaras på en säker lösenordsskyddad databas som är tillgänglig från webben. Kvalitetskontroll kommer att säkerställas genom tillsyn av forskningskoordinatorn vid Sunnybrook Research Institute, som kommer att granska de elektroniska uppgifterna för alla deltagare regelbundet för fullständighet och konsekvens.

   Kvaliteten och fullständigheten av datainmatning kommer att granskas så snart som möjligt efter datainmatning, inom fem arbetsdagar efter datainmatning för de första fem deltagarna randomiserade och inom 15 dagar efter datainmatning därefter. Dataförfrågningar som genereras genom identifiering av ofullständiga eller inkonsekventa data kommer att tas upp och bör lösas av studiekoordinatorn eller PI i tid. Rättelser eller ändringar i datahanteringssystemet spåras med bevarande av originaldata och korrigerad data med datum för inmatning av data och inlämnande personal