Исследование активного согревания пациентов с травмами-2 (STAYWARM-2)

Проверка, набор и набор пациентов. Набор будет происходить в травматологическом отделении в будние дни с 08:00 до 20:00 руководителями групп травматологов, имеющими опыт реализации инициатив по обеспечению качества и набора пациентов с тяжелыми кровотечениями и травмами в клинические испытания. Из-за высокой остроты состояния пациента, которому обычно требуется несколько неотложных вмешательств, согласие будет получено ретроспективно (процесс отсроченного согласия). Кроме того, получение согласия пациента на участие в программе на сложном этапе оказания ему помощи может привести к предвзятости или опасениям по поводу принуждения к принятию любой помощи, связанной с первоначальной реанимацией.

Как можно скорее, после рандомизации и включения, пациенту (если он способен это понять) или лицу, замещающему лицо, принимающее решения (SDM), будет предложено обсудить возможность участия в исследовании. Им будет объяснено их конкретное вмешательство в борьбе с потеплением, и на этом этапе они будут иметь право потребовать, чтобы их данные были исключены из исследования.

Персонал исследования свяжется с MRP для получения разрешения подойти к пациенту или попросить познакомить пациента с исследованием. Получив разрешение войти в круг оказания помощи пациенту, координатор исследования затем обращается к пациентам, которые были рандомизированы и включены в исследование. Координатор исследования представит исследование, подтвердит соответствие критериям и проведет обсуждение информированного согласия. Это обсуждение будет включать обоснование исследования, ожидаемые риски и преимущества участия, а также их права как участника исследования (включая выход из него в любое время). Способным участникам будет предложена возможность задать вопросы и проконсультироваться со своей семьей и/или врачом, прежде чем принять решение о продолжении исследования. Если пациент считается неспособным дать информированное согласие на исследование, персонал исследования обращается к SDM и повторяет ту же процедуру для получения согласия. На этом этапе пациентам или SDM будет выдана форма информированного согласия для подписания.

Одна подписанная копия информированного согласия будет помещена в медицинскую карту участника, другая копия будет передана участнику, а оригинал останется в файле исследования у координатора исследования. Если участник не желает участвовать, причина отказа будет документально подтверждена.

Пациенты будут рандомизированы после активации MHP в соответствии с последовательностью распределения, созданной компьютером с использованием RedCap. Если пациент выбран случайным образом для проведения вмешательства, технолог банка крови активирует два одеяла Ready-Heat®, открыв печать на упаковке. Открытые одеяла будут закреплены снаружи первого холодильника МХП, а блоки эритроцитов будут отправлены в травматологическое отделение. Холодильник будет перенесен носильщиком, доставлен в травматологический отсек и доставлен в травматологическую бригаду. Поскольку это открытое исследование, только статистик останется вслепую во время окончательного анализа. Запись будет происходить с 08:00 до 20:00 в будние дни с целью оценки возможности использования одеяла, когда координаторы исследования не всегда доступны, чтобы усилить мониторинг температуры, правильное размещение одеяла и соблюдение требований о хранении одеяла на пациенте во время вмешательства. период.

Данные будут собираться научными сотрудниками и студентами-медиками по мере включения пациентов в исследование в будние дни с 8:00 до 20:00. Программа видеообзора травматологической бригады, уже реализованная в травматологическом отделении, фиксирует изображение и звук для всех операций по реанимации после травм. Видеообзор позволит собирать детальные данные от поступления в травматологическое отделение до перевода пациента на следующий этап лечения. REDCap будет использоваться для регистрации собранных переменных.

Будет получено одобрение Советом по этике исследований (REB) протокола и форма информированного согласия. Будет вестись журнал набора подходящих и неподходящих пациентов, а также причины несогласия. Мы ожидаем, что это исследование займет 24 месяца.

Хранение и стабильность В соответствии с документом «Инструкции по использованию» (IFU) производителя одеяло Ready-Heat® можно хранить в герметичной защитной упаковке до момента использования. После снятия внешней упаковки изделие достигнет рабочей температуры уже через 15-20 минут и сохранит работоспособность до 10 часов. После использования одеяло можно выбросить вместе с обычными отходами, так как оно не содержит вредных ингредиентов. В Банке крови будет храниться запас одеял Ready-Heat® при комнатной температуре. Исследуемый продукт будет выдан участникам, рандомизированным в группу вмешательства, вместе с первой упаковкой продуктов крови MHP.

Выдача исследуемого продукта Одеяло Ready-Heat® будет предоставлено рандомизированным пациентам Банком крови вместе с первой упаковкой продуктов крови MHP. Вам будет предоставлена ​​инструкция, в которой указано, как накладывать одеяло Ready-Heat, избегая прямого контакта с кожей. Будут предоставлены инструкции по хранению интервенционных изделий до тех пор, пока не будет завершено наложение покрывала через 8 часов.

Возврат и уничтожение исследуемого продукта Члены группы по травмам будут проинформированы об их ответственности за возврат любых неиспользованных исследуемых продуктов в случае, если реанимация будет завершена до применения продукта (т. е.: смерть пациента, прекращение реанимации). Согласно инструкции производителя по использованию (IFU), одеяло Ready-Heat® можно утилизировать вместе с обычными отходами, поскольку оно не содержит вредных ингредиентов.

Учебные визиты и оценки Учебные визиты будут проводиться научными сотрудниками в будние дни для сбора данных.

Учебные визиты

Следующая информация будет собрана во время учебных визитов лично или удаленно путем просмотра электронных медицинских записей и видеозаписей реанимации пациентов в травматологическом отделении. В будние дни, с 8:00 до 20:00, научный сотрудник будет следить за пациентом на разных этапах/местах оказания медицинской помощи и одновременно собирать данные. Видеозаписи будут выполняться в соответствии с политикой просмотра видео командой травматологов для всех пациентов. Видеообзор будет использоваться для оценки времени наложения одеяла в травмпункте и причин, по которым одеяло не было наложено или было удалено. Научные сотрудники получат доступ ко всем документированным данным и видеозаписям на следующий рабочий день. Посещения и сбор конкретных данных подробно описаны ниже:

Посетите 1

При поступлении в травматологическое отделение: демографические данные, характеристики травм и хирургическое лечение:

1. Дата травмы
2. Время травмы
3. Секс
4. Возраст
5. Виды хирургических вмешательств, выполняемых в первые 8 часов после поступления в больницу
6. Дата прибытия
7. Время прибытия
8. Время рандомизации
9. Имя сопровождающего TTL и суб-TTL (если применимо)
10. Записанная начальная температура
11. Было ли одеяло наложено на пациента? Да нет
12. Время, когда одеяло было наложено на пациента, если оно зарегистрировано
13. Причина, по которой одеяло не было наложено
14. Одеяло приложено непосредственно к коже пациента? Да нет
15. Использование подогревателей жидкости
16. Использование ФАВБ

Посетите 2

В течение первых восьми часов после нанесения одеяла:

1. Местоположение пациента
2. Держится ли одеяло на пациенте? (Да нет)
3. Если нет, то по какой причине его удалили?
4. Запись температуры, ежечасно (Да/Нет)
5. Если да, записанная температура
6. Тип измерения температуры
7. Одеяло приложено непосредственно к коже пациента? Да нет
8. Использование ФАВБ

9. Использование подогревателей жидкости

   По усмотрению врача, в течение первых восьми часов после нанесения одеяла:

10. Коагуляция (количество тромбоцитов, МНО, фибриноген)
11. Параметры перфузии (pH, дефицит оснований, лактат сыворотки)
12. Гемоглобин
13. Количество единиц эритроцитов, плазмы, тромбоцитов и концентрата фибриногена, введенных в течение первых 8 часов

Посетите 3

Через 24 часа после нанесения сплошного покрытия:

1. Количество единиц эритроцитов, плазмы, тромбоцитов и концентрата фибриногена, введенных в течение первых 24 часов
2. Вид травмы (тупая/проникающая)
3. Оценка тяжести травмы (ISS)
4. Частота событий, связанных с безопасностью кожи

Мониторинг и оценка соблюдения требований На протяжении всего исследования соблюдение требований к применению контрольного или исследуемого вмешательства будет непосредственно наблюдаться научными сотрудниками во время учебных визитов, а также ретроспективным просмотром видеозаписей в травматологическом отделении и медицинских записей. По усмотрению врача будет оценена возможность соблюдения мониторинга температуры, а также мониторинга крови и сыворотки. Любое использование параллельных стратегий потепления (например, подогревателей жидкости, FAWB и т. д.) также будет регистрироваться.

Отклонения от протокола Плановые или незапланированные отклонения могут возникать со стороны участника, исследователя или исследовательской группы. В случае отклонения необходимо своевременно разработать и реализовать корректирующие/предупреждающие действия, чтобы избежать последующих отклонений. Отклонения от протокола будут документироваться и сообщаться по мере необходимости и при необходимости оцениваться в ходе анализа. Если будет отмечено, что контрольное или исследуемое вмешательство не используется или ключевые данные отсутствуют в медицинской карте, причина несоблюдения будет документирована. На основании результатов исследования STAYWARM1 предполагается, что причины несоблюдения режима лечения связаны с состоянием пациента и незнанием протокола исследования. Перед началом исследования для членов травматологической бригады будет разработано несколько образовательных инициатив, чтобы избежать отклонений от протокола в течение периода исследования.

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ Определения Неблагоприятное событие Нежелательное событие (НЯ) определяется как любое новое событие, которое может поставить под угрозу пациента, которое, по мнению врача-исследователя, может быть напрямую связано с включением в пилотное исследование или с назначенной группой. Нежелательные явления не связаны с исследованием, если они связаны в первую очередь с основным заболеванием. Все НЯ должны быть документированы и оценены на предмет взаимосвязи. Если НЯ связано с вмешательством в рамках исследования и происходит от исходного уровня до 24 часов (к моменту последнего визита), НЯ будет записано в eCRF и закодировано в соответствии с самым последним изданием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).

Ожидаемые побочные эффекты при использовании одеял Ready-Heat® Известно, что длительный прямой контакт кожи с одеялом Ready-Heat может вызвать легкие ожоги. Производитель указывает на необходимость тщательного контроля при использовании «пожилыми людьми с чувствительной кожей и теми, кто не чувствует тепла и не регулирует тепло»13. Учитывая, что некоторым включенным в исследование пациентам в связи с клиническим состоянием могут быть назначены седативные препараты, исследуемые продукты будут применяться строго по указанию, чтобы избежать прямого контакта с кожей. Будет рекомендовано использовать стандартное одеяло в качестве промежуточного слоя между кожей и исследуемым продуктом.

Неожиданное нежелательное явление Неожиданное нежелательное явление определяется как любое нежелательное явление, которое не идентифицировано как ожидаемое, по своему характеру, серьезности или частоте в действующей фармакологии продукции Министерства здравоохранения Канады.

Серьезное нежелательное явление (SAE)

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) в исследовании определяется как:

1. любое событие, которое является фатальным или непосредственно угрожающим жизни, приводит к необратимой инвалидности, серьезному выводу из строя или требует длительной стационарной госпитализации, или
2. любое событие, которое может поставить под угрозу пациента и требует медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из последствий, перечисленных выше, И

3. которые, по мнению лечащего врача, могут быть напрямую связаны с участием в исследовании или с назначенной группой.

   SAE будут считаться связанными с исследованием, если событие следует за разумной временной последовательностью после вмешательства в рамках исследования и могло быть легко вызвано вмешательством. Нежелательные явления не связаны с исследованием, если они связаны в первую очередь с основным заболеванием.

   Оценка взаимосвязи нежелательных явлений (причинность/связь) Оценка причинно-следственной связи представляет собой определение, согласно клиническому заключению исследователя, существования разумной возможности того, что исследуемый продукт (ИП) вызвал или способствовал нежелательному явлению.

   Если исследователь или уполномоченный субисследователь не уверен в том, вызвал ли исследуемый продукт событие или связан с ним, то событие будет рассматриваться как «связанное» с исследуемым продуктом для целей отчетности по исследованию. Если оценка причинно-следственной связи «неизвестна, но не связана» с исследуемым продуктом, это должно быть четко задокументировано в исходных документах.

   Ожидаемость События классифицируются как непредвиденные или неожиданные, если характер, серьезность или частота не соответствуют информации о рисках, изложенной в разделе 9.1.2. или монографию о продукте (PM) или этикетку.

   Серьезность События классифицируются как серьезные, если они связаны с последствиями, угрожающими жизни или физиологическим функциям участника. См. определение «Серьезные нежелательные явления» в разделе 9.1.5.

   Серьезность Термин «серьезный» часто используется для описания интенсивности (серьезности) конкретного события (например, легкий, средний или тяжелый инфаркт миокарда); однако само событие может иметь относительно незначительное медицинское значение (например, сильная головная боль). Это не то же самое, что «серьезный», который основан на результатах участника/события или критериях действий, обычно связанных с событиями, которые представляют угрозу для жизни или функционирования участника. Термины «серьезный» и «тяжелый» не являются синонимами. Серьезность (а не тяжесть) служит ориентиром для определения обязательств по предоставлению нормативной отчетности.

   Для оценки тяжести нежелательного явления исследователи будут использовать следующее:

   ● Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE).

   Регистрация нежелательных явлений Расследования потенциальных нежелательных явлений следует проводить во время каждого контакта с участником. Расследование может проводиться путем специального допроса и, при необходимости, путем допроса. Информацию обо всех нежелательных явлениях следует незамедлительно фиксировать в исходном документе и своевременно оценивать исследователем, оставляя достаточно времени для соблюдения требуемых сроков отчетности о СНЯ и серьезных неожиданных побочных реакциях на лекарства (SUADR), если это необходимо. Опросы о нежелательных явлениях должны быть заполнены с использованием первичных документов уполномоченным членом исследовательской группы своевременно/в течение 15 дней с момента получения информации о месте проведения исследования. Все явно связанные признаки, симптомы и аномальные диагностические процедуры должны быть записаны в исходном документе, но должны быть сгруппированы под одним диагнозом. Каждое диагностированное нежелательное явление должно быть классифицировано в соответствии с пересмотренными общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE).

   Следующие события не считаются НЯ и поэтому не требуют регистрации:

   • Ранее существовавшие заболевания или состояния, выявленные и зарегистрированные при скрининге/исходном уровне, за исключением случаев, когда по усмотрению исследователя заболевание или состояние ухудшается по тяжести или частоте.
   • По усмотрению исследователя, события, которые считаются вероятными проявлениями основного заболевания или которые обычно происходят в исследуемой популяции, независимо от воздействия исследуемого препарата.
   • Плановые медицинские или хирургические процедуры.

   Процедуры сообщения о серьезных нежелательных явлениях и непредвиденных событиях. Отчетность следователя: уведомление REB. Серьезные нежелательные явления и непредвиденные события должны регистрироваться и сообщаться в REB в соответствии с местными требованиями и сроками отчетности.

   Отчетность исследователя: уведомление спонсора. Исследователь несет ответственность за информирование спонсора (Исследовательский институт Саннибрук) о СНЯ и SUADR в соответствии с применимыми правилами, требованиями и сроками отчетности.

   События, которые оцениваются как серьезные, неожиданные и связанные с исследуемым продуктом или не могут быть исключены, считаются SUADR. Сообщение о случаях SUADR должно включать достаточно подробное описание события, позволяющее провести полную медицинскую оценку случая и независимое определение возможной причинно-следственной связи. Минимальная необходимая информация включает как минимум одного идентифицируемого участника, одного идентифицируемого репортера, одну серьезную реакцию и один подозрительный продукт.

   Кроме того, в случае SAE и SUADRS следователь должен заполнить отчет о подозрительной нежелательной реакции — форма CIOMS I (Приложение B) и отправить Спонсору в течение 24 часов после того, как объект станет известен. Информация о других возможных причинах события, таких как сопутствующие лекарства и заболевания, также должна быть предоставлена, как только она станет доступной.

   Отчетность спонсора о SUADR: Уведомление Министерства здравоохранения Канады Регулирующий спонсор несет ответственность за уведомление о SUADR регулирующим органам в соответствии с местными требованиями и сроками ускоренной отчетности. Кроме того, Спонсор заполнит краткую форму ускоренной отчетности по ADR и отправит эту форму вместе с заполненной формой CIOMS в соответствующее управление Министерства здравоохранения Канады.

   Отчеты спонсора о SUADR: пункты уведомления Регулирующий спонсор несет ответственность за рассылку срочных отчетов о SUADR каждому исследователю для подачи в местные комитеты по этике в течение 15 дней с момента уведомления спонсора.

   Сроки отчетности и поступления

   Исследователи исследования сообщат спонсору о СНЯ в следующие сроки:

   • Все случаи смерти и события, непосредственно угрожающие жизни, как связанные, так и несвязанные, будут регистрироваться и сообщаться спонсору в течение 24 часов после того, как объект станет известен.
   • О серьезных нежелательных явлениях, кроме смерти и событиях, непосредственно угрожающих жизни, независимо от родства, спонсору будет сообщено в течение 72 часов после того, как объект станет известен.

   Информация о нежелательном явлении будет внесена в CRF своевременно и не позднее 15 дней с момента, когда исследователю станет известно о событии.

   Информация о серьезных нежелательных явлениях будет внесена в CRF своевременно/в течение 72 часов с момента, когда исследователю станет известно о событии.

   9.0 Досрочное прекращение и причины выхода

   Хотя ожидается, что это не вызовет дискомфорта, пациенты могут обнаружить, что они не могут продолжать прием исследуемого продукта из-за продолжающейся жары. Пациентам разрешается отозвать согласие в любое время, если они того пожелают, и в этом случае они не будут подвергаться дальнейшим исследованиям. Исследовательская группа исследования должна связаться с участниками, выбывшими из исследования, с просьбой о заключительном визите и отслеживании любых неразрешенных нежелательных явлений. После выхода из исследования не следует проводить какие-либо дальнейшие процедуры исследования или оценки, а также собирать дополнительные данные исследования. Тем не менее, следует приложить все усилия для получения разрешения на документирование причины выхода и сбора результатов участников, таких как данные о выживаемости до окончания периода наблюдения участников, описанного в протоколе, где это возможно. Любые данные, собранные до отзыва согласия, могут быть сохранены и использованы спонсором. Если пациент выйдет из исследования, исследовательская группа уведомит об этом самого ответственного врача пациента.

   Сбор данных и последующее наблюдение за исключенными участниками. Пациентам будет предложено продолжить контроль температуры тела и лабораторных анализов. Важно продолжать наблюдать за этими пациентами и фиксировать результаты, которые наблюдаются после того, как они прекратили участие в исследовании, чтобы определить его осуществимость. Посредством телефонных звонков и электронных писем будут приложены все усилия, чтобы получить разрешение на документирование причины, по которой участники отозвали согласие, и продолжить сбор данных о температуре тела и лабораторных показателях, упомянутых ранее. Пациенты, у которых было наложено хотя бы одно из одеял, будут включены в анализ по протоколу.

   ЭТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ Этическое поведение и этические вопросы Разрешение на набор пациентов должно быть получено от Совета по этике исследований (REB) в SHSC до начала набора пациентов. Любая дополнительная переписка с REB должна вестись координатором/помощником исследования.

   Информированное согласие В связи с клиническим состоянием пациентов во время первоначального обращения, скрининг и регистрация будут проводиться по усмотрению руководителя травматологической группы в срочном порядке. Когда пациент сможет безопасно разговаривать, персонал исследования обратится к самому ответственному врачу (MRP) за разрешением подойти к пациенту. С разрешения координатор исследования затем обращается к зарегистрированным пациентам, чтобы представить исследование и провести обсуждение информированного согласия. Будучи приглашенным в круг ухода за пациентом с разрешения MRP, исследовательский персонал представит обоснование исследования, ожидаемые риски и преимущества участия, а также свои права как участника исследования (включая выход из исследования в любое время). Способным участникам будет предложена возможность задать вопросы и проконсультироваться со своей семьей и/или врачом перед принятием окончательного решения. Если пациент признан недееспособным по медицинским показаниям, согласие будет получено от лица, замещающего лицо, принимающее решения (SDM). Одна подписанная копия информированного согласия будет помещена в медицинскую карту участника, другая копия будет передана участнику, а оригинал останется в файле исследования у координатора исследования. Если участник не желает продолжать участие, причина отказа будет задокументирована, и пациент будет считаться не прошедшим скрининг (непредоставление информированного согласия).

   ПРОВЕДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Это будет одноместное исследование, проводимое в Центре медицинских наук Саннибрук. Координаторы исследований под руководством главного исследователя будут отвечать за координацию испытаний, обучение на местах, запуск/активацию сайта, управление документацией, управление поставками, разработку базы данных, управление данными и статистический анализ. Данные исследований и опросы пациентов будут введены и сохранены в безопасной базе данных, защищенной паролем, разработанной с использованием REDCap (www.projectredcap.org). и будет доступен через Интернет для целей ввода данных.

   Меры по повседневному управлению исследованием Координатор исследования будет отвечать за этот аспект исследования, включая проверки системы, техническое обслуживание и резервное копирование данных. Данные пациентов будут собираться по мере регистрации и вноситься в электронные формы отчетов о случаях заболевания. Запросы данных будут генерироваться ежемесячно. Отчет о состоянии, выходящий раз в две недели, будет включать обновленную информацию о наборе и статусе всех рандомизированных пациентов. Ежемесячно или раз в два месяца будут проводиться встречи по аудиту и обратной связи. Нарушения протокола будут проверяться и регистрироваться в специальных формах нарушений протокола. Координаторы клинических исследований будут работать с исследователями над стартовой деятельностью (заявки на REB, контракт на обучение, организация учебных материалов, местное обучение). После этого координаторы исследований будут проверять, давать согласие и регистрировать пациентов, заполнять формы отчетов о случаях заболевания и отвечать на запросы данных.

   Данные исследования обеспечения качества будут храниться в безопасной базе данных, защищенной паролем, доступной через Интернет. Контроль качества будет обеспечиваться под надзором координатора исследований Исследовательского института Саннибрук, который будет регулярно проверять электронные данные всех участников на предмет полноты и последовательности.

   Качество и полнота ввода данных будут проверены как можно скорее после ввода данных, в течение пяти рабочих дней с момента ввода данных для первых пяти рандомизированных участников и в течение 15 дней с момента ввода данных после этого. Запросы данных, возникающие в результате выявления неполных или противоречивых данных, будут возникать и должны быть своевременно решены координатором исследования или ИП. Исправления или изменения в системе управления данными отслеживаются с сохранением исходных данных и исправленных данных с датой внесения данных и представления персоналу.