トラウマ患者を積極的に温める研究-2 (STAYWARM-2)

患者のスクリーニング、募集、および登録 募集は、QI イニシアチブおよび臨床試験における重度の出血性外傷患者の登録の経験を持つスタッフ外傷チーム リーダーによって、平日の 08:00 ～ 20:00 の間に外傷ベイで行われます。 患者の状態は緊急性が高く、通常は複数回の緊急介入が必要となるため、同意は遡及的に取得されます（遅延同意プロセス）。 さらに、ケアの微妙な時期に登録について患者の同意を求めることにより、最初の蘇生に関連するケアの受け入れに対する偏見や強制に対する懸念が生じる可能性があります。

無作為化と参加後、できるだけ早く患者（理解できる場合）または代理意思決定者（SDM）に研究について連絡します。 彼らは具体的な温暖化介入について説明を受け、その時点でデータを研究から取り下げるよう要求する権利を有することになる。

研究担当者は MRP に連絡して患者に接近する許可を得る、または患者に研究を紹介するよう依頼します。 患者のケアサークルに入る許可を得て、研究コーディネーターは無作為に抽出され研究に参加した患者にアプローチします。 研究コーディネーターが治験を紹介し、適格性を確認し、インフォームド・コンセントについての話し合いを行います。 この議論には、研究の理論的根拠、参加によって予想されるリスクと利点、および研究参加者としての権利（いつでも撤退できることを含む）が含まれます。 有能な参加者には、研究を継続するかどうかを決定する前に、質問したり、家族や医師に相談したりする機会が提供されます。 患者が研究に対してインフォームド・コンセントを提供できないと判断された場合、研究担当者はSDMに連絡し、同じプロセスを経て同意を取得します。 この時点で、患者または SDM には署名するインフォームド・コンセントフォームが渡されます。

インフォームド・コンセントの署名済みコピーの 1 部は参加者の医療記録に保管され、もう 1 部は参加者に渡され、原本は研究コーディネーターとともに研究ファイルに保管されます。 参加者が参加を希望しない場合は、辞退の理由が文書化されます。

患者は、RedCap を使用してコンピュータで生成された割り当てシーケンスに従って、MHP の起動時にランダム化されます。 患者が介入を受けるために無作為に割り当てられた場合、血液銀行の技術者はパッケージのシールを開けて 2 枚の Ready-Heat® ブランケットを作動させます。 開かれたブランケットは、外傷ベイに送られる赤血球ユニットとともに MHP の最初の冷却器の外側に取り付けられます。 クーラーはポーターによって運ばれ、外傷ベイに運ばれ、外傷チームに届けられます。 これは非盲検試験であるため、最終分析中は統計学者のみが盲検のままになります。 登録は、体温モニタリング、ブランケットの適切な配置、介入中患者にブランケットを着用し続けることの順守を強化するために研究コーディネーターが常に対応できない場合に、ブランケットの使用の実現可能性を評価することを目的として、平日の 08:00 ～ 20:00 に行われます。期間。

平日の午前8時から午後8時までの間、患者が治験に登録されると、データは研究助手と医学生によって収集されます。 外傷チームビデオレビュープログラムは、外傷ベイにすでに導入されており、すべての外傷蘇生の画像と音声をキャプチャします。 ビデオレビューにより、患者が外傷ベイに入院してから次の治療段階に移送されるまでの詳細なデータ収集が可能になります。 収集した変数の登録にはREDCapを使用します。

研究倫理委員会 (REB) のプロトコールおよびインフォームドコンセントフォームの承認が得られます。 適格な患者と不適格な患者の採用記録と、同意しない理由が記録されます。 この研究が完了するまでに 24 か月かかると予想されます。

保管と安定性 メーカーの使用説明書 (IFU) 文書に従って、Ready-Heat® ブランケットは使用するまで気密保護パッケージに保管できます。 外側のパッキンを取り外すと、製品は 15 ～ 20 分以内に動作温度に達し、最大 10 時間機能し続けます。 使用後のブランケットには有害な成分が含まれていないため、通常のゴミとして処分できます。 血液銀行は Ready-Heat® ブランケットの在庫を維持し、室温で保管します。 研究製品は、血液製剤の最初の MHP パックとともに介入群に無作為に割り当てられた患者に投与されます。

治験薬の調剤 Ready-Heat® ブランケットは、血液製剤の最初の MHP パックとともに血液銀行によってランダム化された患者に提供されます。 直接の肌への接触を避けながら Ready-Heat ブランケットを適用する方法を指定した説明書が提供されます。 ブランケット適用後 8 時間が完了するまで介入製品を保管するための指示が提供されます。

治験製品の返却と廃棄 外傷チームのメンバーは、製品を適用する前に蘇生が終了した場合（例：患者の死亡、蘇生の終了）、未使用の治験製品を返却する責任があることを認識させられます。 メーカーの使用説明書 (IFU) 文書に従って、Ready-Heat® ブランケットには有害な成分が含まれていないため、通常の廃棄物として処分できます。

研究訪問と評価 研究訪問は、データを収集するために平日に研究助手によって行われます。

研究訪問

以下の情報は、研究訪問中に直接または遠隔で電子健康記録と外傷室での患者の蘇生のビデオ記録を確認する際に収集されます。 平日の午前 8 時から午後 8 時まで、研究助手はさまざまな治療段階/場所にわたって患者を追跡し、同時にデータを収集します。 ビデオ録画は、外傷チームのビデオレビューポリシーに従って、すべての患者に対して実行されます。 ビデオレビューは、トラウマ湾でブランケットを適用した時間と、ブランケットが適用されなかった、または除去された理由を評価するために使用されます。 研究助手は、次の平日にすべての文書化されたデータとビデオ録画にアクセスします。 訪問と具体的なデータ収集の詳細は次のとおりです。

訪問 1

外傷ベイへの入院時: 人口統計、損傷の特徴、および外科的管理:

1. 怪我の日付
2. 怪我をした時期
3. セックス
4. 年
5. 病院到着後最初の8時間以内に行われる外科手術の種類
6. 到着日
7. 到着時刻
8. ランダム化の時間
9. 参加する TTL およびサブ TTL の名前 (該当する場合)
10. 初期温度を記録しました
11. 毛布は患者の上に置かれましたか? はい・いいえ
12. 毛布が患者にかぶせられた時刻 (登録されている場合)
13. 毛布をかけなかった理由
14. 毛布を患者の皮膚に直接当てますか? はい・いいえ
15. 液体加温器の使用
16. FAWBの使用

訪問 2

ブランケット塗布後最初の 8 時間以内:

1. 患者の所在地
2. 毛布は患者の上に掛けたままでしょうか？ （はい・いいえ）
3. そうでない場合、削除された理由は何ですか?
4. 記録された温度、時間ごと (はい/いいえ)
5. 「はい」の場合、温度が記録されています
6. 温度測定の種類
7. 毛布を患者の肌に直接当てますか? はい・いいえ
8. FAWBの使用

9. 液体加温器の使用

   臨床医の裁量により、ブランケット塗布後最初の 8 時間以内に次のことを行います。

10. 凝固（血小板数、INR、フィブリノーゲン）
11. 灌流パラメーター (pH、塩基欠乏、血清乳酸)
12. ヘモグロビン
13. 最初の 8 時間以内に投与された赤血球、血漿、血小板、およびフィブリノーゲン濃縮物の単位数

訪問 3

ブランケット適用の 24 時間後:

1. 最初の 24 時間以内に投与された赤血球、血漿、血小板、およびフィブリノーゲン濃縮物の単位数
2. 損傷の種類 (鈍的/貫通性)
3. 傷害重症度スコア (ISS)
4. 皮膚に関する安全性事象の頻度

コンプライアンスの監視と評価 研究期間を通じて、コントロールまたは研究介入の適用の順守は、研究訪問時に研究助手によって直接観察され、外傷室のビデオ記録と健康記録の遡及的レビューが行われます。 臨床医の裁量による体温モニタリングおよび血液および血清モニタリングの遵守の実現可能性が評価されます。 同時加温戦略 (液体加温器、FAWB など) の使用も記録されます。

プロトコール逸脱 計画的または計画外の逸脱は、参加者、研究者、または研究研究チームの側で発生する可能性があります。 逸脱を解決するには、その後の逸脱を回避するために、是正/予防措置をタイムリーに開発および実施する必要があります。 プロトコルの逸脱は文書化され、必要に応じて報告され、分析中に必要に応じて評価されます。 対照または研究介入が使用されていないことが判明した場合、または重要なデータが健康記録から欠落している場合は、不遵守の理由が文書化されます。 STAYWARM1 の結果に基づいて、コンプライアンス不履行の理由は患者の状態と研究プロトコールに対する不慣れから生じると仮説が立てられています。 研究期間中のプロトコルの逸脱を避けるために、外傷チームメンバーに対する研究開始前にいくつかの教育的取り組みが開発されます。

安全性の評価 定義 有害事象 有害事象（AE）は、パイロット研究への登録または割り当てられた治療群に直接関連している可能性があると治験責任医師が認識する、患者を危険にさらす可能性のある新たな事象として定義されます。 有害事象が主に基礎疾患に関連している場合、有害事象は研究とは関係ありません。 すべての AE は文書化され、関連性が評価されます。 研究介入に関連し、ベースラインから最大 24 時間（最終来院まで）に発生した場合、AE は eCRF に記録され、有害事象共通用語基準（CTCAE）の最新版に従ってコード化されます。

Ready-Heat® ブランケットで予想される有害事象 Ready-Heat ブランケットとの長時間の直接皮膚接触は、軽度の火傷を引き起こすことが知られています。 メーカーは、「皮膚の弱い高齢者や、熱を感じたり、体温調節が苦手な人」に使用する場合には、細心の注意が必要であると明記しています13。 登録された患者の中には臨床症状により鎮静剤を投与されている場合があることを考慮し、皮膚への直接接触を避けるため、治験製品は明示的な指示に従って適用されます。 皮膚と研究製品の間の仲介物として標準ブランケットを使用することが推奨されます。

予期せぬ有害事象 予期せぬ有害事象とは、現行のカナダ保健省製品モノグラフにおいて、予期されるものとして、あるいはその性質、重症度、頻度として特定されていない有害事象として定義されます。

重篤な有害事象 (SAE)

この研究における重篤な有害事象（SAE）は次のように定義されています。

1. 致命的または直ちに生命を脅かす、永続的な身体障害、重度の無力化、または長期の入院を必要とする出来事、または
2. 患者を危険にさらす可能性があり、上記の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入を必要とするあらゆる事象、および

3. 主治医が、研究への登録または割り当てられた治療群に直接関連している可能性があると認識しているもの。

   SAE は、その事象が研究介入から合理的な時間的順序に従い、介入によって容易に引き起こされた可能性がある場合、研究に関連しているとみなされる。 有害事象が主に基礎疾患に関連している場合、有害事象は研究とは関係ありません。

   有害事象の関係 (因果関係/関連性) の評価 因果関係の評価は、治験責任医師の臨床判断に従って、治験製品 (IP) が有害事象を引き起こした、または一因となった合理的な可能性の存在を判断することです。

   治験責任医師または委任された治験分担医師が、治験薬が事象を引き起こしたのか、あるいは事象に関連しているのか不明な場合、その事象は治験の報告目的で治験薬に「関連している」ものとして扱われます。 因果関係の評価が研究成果と「不明だが関連していない」場合、これを情報源文書に明確に文書化する必要があります。

   予期されるイベントの性質、重大度、または頻度がセクション 9.1.2 に記載されているリスク情報と一致しない場合、イベントは予期せぬまたは予期せぬものとして分類されます。 または製品モノグラフ (PM) またはラベル。

   重大度 イベントは、参加者の生命または生理学的機能を脅かす影響を伴う場合、重大として分類されます。 セクション 9.1.5 の「重大な有害事象」の定義を参照してください。

   重大度 「重大」という用語は、特定のイベント（例: 重大度）の強度（重大度）を説明するためによく使用されます。 軽度、中等度、または重度の心筋梗塞）。ただし、イベント自体は医学的には比較的軽度の重要性を持つ可能性があります (激しい頭痛など)。 これは、参加者/イベントの結果や、参加者の生命や機能に脅威をもたらすイベントに通常関連付けられる行動基準に基づく「深刻」とは異なります。 「深刻な」と「深刻な」という用語は同義語ではありません。 深刻さ (深刻さではありません) は、規制上の報告義務を定義するためのガイドとして機能します。

   有害事象の重症度を評価するために、研究者は以下を使用します。

   ● 米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE)

   有害事象の記録 潜在的な有害事象の調査は、参加者との接触のたびに行う必要があります。 調査は、特定の質問を通じて、また必要に応じて検査によって行われる場合があります。 すべての有害事象に関する情報は、情報源文書に速やかに記録され、必要に応じて、SAE および重篤な予期せぬ副作用（SUADR）の報告スケジュールに間に合うように十分な時間を確保して、適時に研究者によって評価される必要があります。 有害事象の CRF は、ソース文書を使用して、委任された研究チームのメンバーによって適時に/現場認識から 15 日以内に完成される必要があります。 明らかに関連する兆候、症状、および異常な診断手順はすべてソース文書に記録する必要がありますが、1 つの診断にグループ化する必要があります。 診断された各有害事象は、改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) に従って分類される必要があります。

   以下は AE とみなされないため、記録する必要はありません。

   • 研究者の裁量により、疾患または状態の重症度または頻度が悪化しない限り、スクリーニング/ベースライン時に特定および記録された既存の疾患または状態
   • 研究者の裁量により、基礎疾患の発現の可能性が高いと考えられる事象、または治験薬への曝露とは関係なく研究対象集団で一般的に発生する事象
   • 選択的な医療または外科的処置。

   重篤な有害事象および予期せぬ事象の報告手順 治験責任医師の報告: REB への通知 重篤な有害事象および予期せぬ事象は、現地の報告要件およびタイムラインに従って記録され、REB に報告される必要があります。

   治験責任医師の報告: 治験依頼者への通知 治験責任医師は、適用される規制、報告要件およびスケジュールに従って、SAE および SUADR を治験依頼者 (サニーブルック研究所) に報告する責任があります。

   重大かつ予期せぬ事象であり、治験薬に関連している、または関連性を排除できないと評価された事象は、SUADR とみなされます。 SUADR の報告には、症例の完全な医学的評価と考えられる因果関係の独立した判断を可能にする十分に詳細な事象の説明が含まれるべきです。 必要な最小限の情報には、少なくとも 1 人の識別可能な参加者、1 人の識別可能な報告者、1 つの重大な反応、および 1 つの疑わしい製品が含まれます。

   さらに、SAE および SUADRS の場合、治験責任医師は有害反応疑い報告書 - CIOMS I フォーム（付録 B）を記入し、現場認識後 24 時間以内に治験依頼者に転送する必要があります。 併用薬や病気など、その他の考えられる原因に関する情報も入手可能になり次第、提供する必要があります。

   SUADR のスポンサー報告: カナダ保健省への通知 規制スポンサーは、現地の緊急報告要件およびタイムラインに従って、SUADR を規制当局に報告する責任があります。 さらに、スポンサーは ADR 迅速報告概要フォームに記入し、記入済みの CIOMS フォームと併せてこのフォームを適切なカナダ保健省に提出します。

   SUADR のスポンサー報告: サイトへの通知 規制スポンサーは、スポンサーに気づいてから 15 日以内に地域の倫理委員会に提出するために、SUADR の迅速レポートを各研究者に配布する責任があります。

   レポートとエントリーのタイムライン

   研究担当者は、以下のスケジュール内で SAE をスポンサーに報告します。

   • 関連性か無関係かを問わず、すべての死亡および直ちに生命を脅かす出来事は記録され、現場認識後 24 時間以内にスポンサーに報告されます。
   • 死亡以外の重篤な有害事象および即時に生命を脅かす事象は、関係に関係なく、現場認識後 72 時間以内にスポンサーに報告されます。

   有害事象の情報は、治験責任医師が事象を認識してから 15 日以内に適時に CRF に入力されます。

   重篤な有害事象の情報は、治験責任医師が事象を認識してから 72 時間以内に適時に CRF に入力されます。

   9.0 早期終了と撤回の理由

   不快感を引き起こすことはないと予想されますが、患者は、継続的な熱のために研究製品の使用を続けることができないと感じる可能性があります。 患者は希望に応じていつでも同意を撤回することができ、撤回した場合にはさらなる治験調査は受けられません。 研究から撤退する参加者には、研究研究チームから連絡があり、最終訪問を要請し、未解決の有害事象の追跡調査を依頼する必要があります。 研究から撤退した後は、それ以上の研究手順や評価を実行したり、追加の研究データを収集したりしてはなりません。 ただし、可能であれば、中止の理由を文書化し、プロトコールに記載されている参加者のフォローアップ期間の終了までの生存データなどの参加者の結果を収集するための許可を得るためにあらゆる努力を払う必要があります。 同意の撤回前に収集されたデータは、スポンサーによって保持および使用される場合があります。 患者が研究から撤退した場合、研究チームは患者の主任医師に通知します。

   参加中止者のデータ収集と追跡調査 患者には、体温と臨床検査の追跡調査を継続するよう求められます。 実現可能性を判断するには、これらの患者の追跡を継続し、研究介入を中止した後に生じる結果を把握することが重要です。 電話や電子メールを通じて、参加者が同意を撤回した理由を文書化する許可を取得し、前述の体温と検査値の収集を継続するためにあらゆる努力が払われます。 少なくとも 1 枚のブランケットを適用した患者は、プロトコルごとの分析に含まれます。

   倫理的問題 倫理的行為と倫理的問題 患者の募集を開始する前に、SHSC の研究倫理委員会 (REB) から患者加算の承認を得る必要があります。 REB とのその他の通信は、研究コーディネーター/アシスタントによって維持されなければなりません。

   インフォームドコンセント 初診時の患者の臨床状態により、スクリーニングと登録は緊急に外傷チームリーダーの裁量で行われます。 患者が安全に会話できるようになったら、研究担当者は最責任医師（MRP）に連絡して患者に近づく許可を求めます。 許可を得た上で、研究コーディネーターが登録患者にアプローチし、治験を紹介し、インフォームド・コンセントについての話し合いを行います。 MRP の許可を得て患者のケアサークルに招待されることにより、研究担当者は、研究の理論的根拠、参加によって予想されるリスクと利点、および研究参加者としての権利（いつでも中止できることを含む）を紹介します。 有能な参加者には、最終決定を下す前に、質問したり、家族や医師に相談したりする機会が提供されます。 患者が医学的に無能力であるとみなされる場合、代理意思決定者 (SDM) から同意が得られます。 インフォームド・コンセントの署名済みコピーの 1 部は参加者の医療記録に保管され、もう 1 部は参加者に渡され、原本は研究コーディネーターとともに研究ファイルに保管されます。 参加者が参加継続を希望しない場合は、辞退の理由が文書化され、その患者はスクリーニング不合格（インフォームドコンセントの提供不履行）とみなされます。

   研究の管理 これは単一施設での研究であり、サニーブルック健康科学センターで実施されます。 研究コーディネーターは、研究代表者によって監督され、治験調整、施設トレーニング、施設の立ち上げ/活性化、文書管理、供給管理、データベース開発、データ管理および統計分析を担当します。 研究データと患者調査は、REDCap (www.projectredcap.org) を使用して開発された、パスワードで保護された安全なデータベースに入力および維持されます。 データ入力の目的でインターネット経由でアクセスできるようになります。

   治験の日常管理の手配 研究コーディネーターは、システムのチェック、メンテナンス、データのバックアップなど、治験のこの側面を担当します。 患者データは登録の際に収集され、電子症例報告フォームに入力されます。 データクエリは毎月生成されます。 隔週のステータスレポートには、ランダム化されたすべての患者の募集とステータスに関する最新情報が含まれます。 毎月から隔月で監査とフィードバックの会議が開催されます。 プロトコル違反は監査され、指定されたプロトコル違反フォームに記録されます。 臨床研究コーディネーターは、スタートアップ活動 (REB 申請、研究契約、研究資料の整理、現地でのサービス) に関して研究者と協力します。 その後、研究コーディネーターが患者のスクリーニング、同意、登録を行い、症例報告フォームに記入し、データの問い合わせに対応します。

   品質保証研究データは、ワールドワイド ウェブからアクセスできる、パスワードで保護された安全なデータベースに保存されます。 品質管理は、サニーブルック研究所の研究コーディネーターによる監督によって保証され、研究コーディネーターはすべての参加者の電子データを定期的にレビューし、完全性と一貫性を確保します。

   データ入力の品質と完全性は、データ入力後できるだけ早く、ランダム化された最初の 5 人の参加者についてはデータ入力から 5 営業日以内、その後はデータ入力から 15 日以内にレビューされます。 不完全または矛盾したデータの特定によって生成されたデータ クエリが発生し、研究コーディネーターまたは PI がタイムリーに解決する必要があります。 データ管理システムの修正または変更は、元のデータと修正されたデータをデータ入力および提出者の日付とともに保持することで追跡されます。