Studie for å aktivt varme traumepasienter-2 (STAYWARM-2)

Pasientscreening, rekruttering og påmelding Rekruttering vil skje i traumebukta på hverdager mellom kl. 08.00-20.00 av ansattes traumeteamledere, med erfaring i QI-initiativer og registrering av alvorlig blødende traumepasienter i kliniske studier. På grunn av den høye skarpheten i pasienttilstanden, som vanligvis trenger flere akutte intervensjoner, vil samtykke innhentes i ettertid (forsinket samtykkeprosess). I tillegg, ved å søke pasientens samtykke for innmelding under et tynt punkt i deres omsorg, er det et potensial for å introdusere skjevhet, eller bekymringer om tvang til å akseptere enhver omsorg knyttet til den første gjenopplivingen.

Så snart som mulig, etter randomiseringen og inkluderingen, vil pasienten (hvis den er i stand til å forstå) eller erstatningsbeslutningstaker (SDM) bli kontaktet om studien. De vil få forklart sin spesifikke oppvarmingsintervensjon, og vil på det tidspunktet ha rett til å be om at dataene deres trekkes fra studien.

Studiepersonell vil kontakte MRP for tillatelse til å henvende seg til pasienten eller be om at de introduserer studien for pasienten. Med tillatelse til å gå inn i pasientens omsorgskrets vil forskningskoordinatoren da henvende seg til pasienter som ble randomisert og inkludert i studien. Forskningskoordinatoren vil introdusere forsøket, bekrefte kvalifisering og gjennomføre diskusjonen om informert samtykke. Denne diskusjonen vil inkludere begrunnelsen for studien, de forventede risikoene og fordelene ved deltakelse, og deres rettigheter som studiedeltaker (inkludert tilbaketrekking når som helst). Kompetente deltakere vil bli tilbudt en mulighet til å stille spørsmål og rådføre seg med familien og/eller legen sin før de bestemmer seg for å fortsette i studien. Hvis pasienten anses ute av stand til å gi informert samtykke til studien, vil studiepersonell henvende seg til SDM og gå gjennom den samme prosessen for å innhente samtykket. Pasienter eller SDM vil få et informert samtykkeskjema som skal signeres på dette tidspunktet.

En signert kopi av det informerte samtykket vil bli plassert i deltakerens journal, en annen kopi gitt til deltakeren og originalen oppbevart i studiefilen hos forskningskoordinatoren. Dersom deltaker ikke ønsker å delta, vil årsaken til avslaget bli dokumentert.

Pasienter vil bli randomisert ved aktivering av MHP i henhold til en datamaskingenerert tildelingssekvens ved bruk av RedCap. Hvis pasienten blir randomisert til å motta intervensjonen, vil blodbankteknologen aktivere de to Ready-Heat®-teppene ved å åpne forseglingen på emballasjen. De åpnede teppene vil festes utenfor den første kjøleren til MHP med enheter for røde blodceller sendt til traumebukten. Kjøleren vil bli fraktet av en portør, tatt til traumebukta og levert til traumeteamet. Siden dette er et åpent forsøk, vil bare statistikeren forbli blindet under den endelige analysen. Påmelding vil skje kl. 08.00-20.00 på hverdager med sikte på å vurdere muligheten for å bruke teppet når studiekoordinatorer ikke alltid er tilgjengelige for å forsterke temperaturovervåking, riktig plassering av teppet og overholdelse av å holde teppet på pasienten under intervensjonen periode.

Data vil bli samlet inn av forskningsassistentene og medisinstudentene etter hvert som pasientene blir registrert i forsøket på hverdager 08.00 til 20.00. Trauma Team Video Review Program, som allerede er implementert i traumebukta, fanger opp bilde og lyd for alle traumegjenopplivninger. Videogjennomgangen vil tillate granulær datainnsamling fra innleggelse i traumeavdelingen til pasienten overføres til neste behandlingsfase. REDCap vil bli brukt til å registrere de innsamlede variablene.

Research Ethics Board (REB) godkjenning av protokollen og skjemaet for informert samtykke vil bli innhentet. En rekrutteringslogg over kvalifiserte og ikke-kvalifiserte pasienter samt årsaker til manglende samtykke vil bli ført. Vi regner med at denne studien vil ta 24 måneder å fullføre.

Oppbevaring og stabilitet I henhold til produsentens bruksanvisning (IFU) kan Ready-Heat®-teppet oppbevares i sin lufttette beskyttende emballasje til det er klart til bruk. Når den ytre emballasjen er fjernet, vil produktet nå driftstemperatur innen 15-20 minutter og vil forbli funksjonelt i opptil 10 timer. Etter bruk kan teppet kastes med vanlig avfall da det ikke er skadelige ingredienser. Blodbanken vil opprettholde et lager av Ready-Heat®-tepper og oppbevares ved romtemperatur. Studieproduktet vil bli dispensert til de som er randomisert til intervensjonsarmen sammen med den første MHP-pakken med blodprodukter.

Utlevering av undersøkelsesprodukt Ready-Heat®-teppet vil bli gitt til randomiserte pasienter av blodbanken sammen med den første MHP-pakken med blodprodukter. Et instruksjonsark vil bli gitt som spesifiserer hvordan du skal påføre Ready-Heat-teppet mens du unngår direkte hudkontakt. Instruksjoner vil bli gitt for å beholde intervensjonsproduktene inntil 8 timer etter påføring av teppet er fullført.

Retur og ødeleggelse av undersøkelsesprodukt Trauma Teammedlemmer vil bli gjort oppmerksomme på sitt ansvar for å returnere ubrukte undersøkelsesprodukter i tilfelle gjenopplivingen avsluttes før produktet påføres (dvs.: pasientens død, avslutning av gjenoppliving). I henhold til produsentens bruksanvisning (IFU) kan Ready-Heat®-teppet kastes sammen med vanlig avfall da det ikke er skadelige ingredienser.

Studiebesøk og vurderinger Studiebesøk vil bli gjennomført av forskningsassistenter på hverdager for å samle inn data

Studiebesøk

Følgende informasjon vil bli samlet inn under studiebesøk enten ved personlig eller ekstern gjennomgang av elektroniske helsejournaler og videoopptak av pasientresuscitering i traumebukta. På hverdager, kl. 08.00 til 20.00, vil forskningsassistenten følge pasienten på tvers av de ulike faser/behandlingssteder og samle inn data samtidig. Videoopptak vil bli utført i henhold til Trauma Team Video Review policy for alle pasienter. Videogjennomgang vil bli brukt til å vurdere tidspunktet for påføring av teppe i Trauma Bay og årsaker til at teppet ikke ble påført eller ble fjernet. Forskningsassistenter vil få tilgang til alle dokumenterte data og videoopptak neste ukedag. Besøk og spesifikk datainnsamling er detaljert som følger:

Besøk 1

Ved innleggelse i traumebukta: Demografi, skadekarakteristikker og kirurgisk behandling:

1. Dato for skade
2. Skadetidspunkt
3. Kjønn
4. Alder
5. Typer kirurgiske prosedyrer utført i løpet av de første 8 timene etter sykehusankomst
6. Ankomstdato
7. Ankomsttid
8. Tidspunkt for randomisering
9. Navn på deltakende TTL og sub-TTL (hvis aktuelt)
10. Starttemperatur registrert
11. Ble teppet lagt på pasienten? Ja Nei
12. Tidspunkt for at teppet ble lagt på pasienten, hvis registrert
13. Grunnen til at teppet ikke ble påført
14. Teppe påført direkte på pasientens hud? Ja Nei
15. Bruk av væskevarmere
16. Bruk av FAWB

Besøk 2

Innenfor de første åtte timene etter påføring:

1. Plassering av pasienten
2. Holdes teppet på pasienten? (Ja Nei)
3. Hvis ikke, hva var grunnen til at den ble fjernet?
4. Temperatur registrert, hver time (Ja/Nei)
5. Hvis ja, temperaturen registrert
6. Type temperaturmåling
7. Teppe påført direkte på pasientens hud? Ja Nei
8. Bruk av FAWB

9. Bruk av væskevarmere

   Etter klinikerens skjønn, innen de første åtte timene etter påføring av teppe:

10. Koagulasjon (blodplatetall, INR, fibrinogen)
11. Perfusjonsparametere (pH, baseunderskudd, serumlaktat)
12. Hemoglobin
13. Antall enheter røde blodlegemer, plasma, blodplater og fibrinogenkonsentrat administrert i løpet av de første 8 timene

Besøk 3

24 timer etter påføring av teppet:

1. Antall enheter røde blodlegemer, plasma, blodplater og fibrinogenkonsentrat administrert i løpet av de første 24 timene
2. Type skade (stump/penetrerende)
3. Skadealvorlighetspoeng (ISS)
4. Hyppighet av sikkerhetshendelser med hud

Overvåking og vurdering av etterlevelse Gjennom hele studiens varighet vil overholdelse av anvendelse av kontroll- eller studieintervensjon bli observert direkte av forskningsassistenter på studiebesøk, og retrospektiv gjennomgang av videoopptak i traumebukta og helsejournalene. Muligheten for å følge temperaturovervåking og blod- og serumovervåking i henhold til klinikerens skjønn vil bli evaluert. Enhver bruk av samtidige oppvarmingsstrategier (dvs. væskevarmere, FAWB, etc.) vil også bli registrert.

Protokollavvik Planlagte eller ikke-planlagte avvik kan forekomme fra deltakerens, etterforskerens eller studieforskergruppens side. For å løse et avvik, skal korrigerende/forebyggende tiltak utvikles og implementeres i tide for å unngå påfølgende avvik. Protokollavvik vil bli dokumentert og rapportert etter behov og vurdert der det er nødvendig under analyse. Hvis en kontroll- eller studieintervensjon ikke er i bruk, eller nøkkeldata mangler i helsejournalen, vil en årsak til manglende samsvar bli dokumentert. Basert på funn fra STAYWARM1, antas det at årsaker til manglende samsvar skyldes pasientens tilstand og manglende kjennskap til studieprotokollen. Det vil bli utviklet flere pedagogiske tiltak før studiestart for traumeteammedlemmer, for å unngå protokollavvik i studieperioden.

VURDERING AV SIKKERHET Definisjoner Bivirkning En bivirkning (AE) er definert som enhver ny hendelse som kan sette pasienten i fare, som studieforskerlegen oppfatter kan være direkte relatert til registreringen i pilotstudien eller til den tildelte armen. Bivirkninger er ikke studierelaterte hvis de primært er relatert til den underliggende sykdommen. Alle AE skal dokumenteres og vurderes for tilknytning. Hvis det er relatert til studieintervensjonen og skjer fra baseline opp til 24 timer (ved siste besøk), vil AE bli registrert på eCRF og kodet i henhold til den nyeste utgaven av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

Forventede bivirkninger med Ready-Heat®-tepper Langvarig direkte hudkontakt med Ready-Heat-teppet har vært kjent for å forårsake milde brannskader. Produsenten spesifiserer behovet for nøye tilsyn ved bruk med "eldre mennesker med sensitiv hud og de som ikke kan føle varme eller regulere varme"13. Gitt at noen av de påmeldte pasientene kan bli bedøvet på grunn av klinisk tilstand, vil studieproduktene påføres med den uttrykkelige retningen for å unngå direkte hudkontakt. Det vil bli anbefalt å bruke et standardteppe som mellomledd mellom huden og studieproduktet.

Uventet uønsket hendelse En uventet uønsket hendelse er definert som enhver uønsket hendelse som ikke er identifisert som forventet eller av natur, alvorlighetsgrad eller hyppighet i gjeldende Health Canada-produktmonografi.

Alvorlig bivirkning (SAE)

En alvorlig bivirkning (SAE) i studien er definert som:

1. enhver hendelse som er dødelig eller umiddelbart livstruende, permanent invalidiserende, alvorlig invalidiserende eller krever langvarig sykehusinnleggelse, eller
2. enhver hendelse som kan sette pasienten i fare og krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor, OG

3. som den behandlende legen oppfatter kan være direkte relatert til påmelding til studiet, eller til den tildelte armen.

   SAEs vil anses å være studierelaterte dersom hendelsen følger en rimelig tidsmessig sekvens fra studieintervensjonen og lett kunne ha blitt produsert av intervensjonen. Bivirkninger er ikke studierelaterte hvis de primært er relatert til den underliggende sykdommen.

   Vurdering av en uønsket hendelsesrelasjon (årsakssammenheng/relatert sammenheng) Årsakssammenhengsvurderingen er bestemmelsen, i henhold til etterforskerens kliniske vurdering, av eksistensen av en rimelig mulighet for at undersøkelsesproduktet (IP) forårsaket eller bidro til en uønsket hendelse.

   Hvis etterforskeren eller den delegerte underetterforskeren er usikker på om studieproduktet forårsaket eller er relatert til hendelsen eller ikke, vil hendelsen bli behandlet som "relatert" til studieproduktet for rapporteringsformål for forsøket. Dersom årsaksvurderingen er «ukjent men ikke relatert» til studieproduktet, bør dette dokumenteres tydelig i kildedokumentene.

   Forventede hendelser klassifiseres som uforutsette eller uventede dersom arten, alvorlighetsgraden eller hyppigheten ikke er i samsvar med risikoinformasjonen angitt i avsnitt 9.1.2 eller produktmonografien (PM) eller etiketten.

   Alvorlighetshendelser klassifiseres som alvorlige hvis de er forbundet med effekter som truer livet eller fysiologiske funksjoner til en deltaker. Se definisjonen for "alvorlige bivirkninger" i avsnitt 9.1.5.

   Alvorlighet Begrepet "alvorlig" brukes ofte for å beskrive intensiteten (alvorlighetsgraden) av en spesifikk hendelse (f. mildt, moderat eller alvorlig hjerteinfarkt); selve hendelsen kan imidlertid være av relativt liten medisinsk betydning (som alvorlig hodepine). Dette er ikke det samme som «seriøs», som er basert på deltaker/begivenhetsresultat eller handlingskriterier som vanligvis er knyttet til hendelser som utgjør en trussel mot en deltakers liv eller funksjon. Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme. Seriøsitet (ikke alvorlighetsgrad) fungerer som en veiledning for å definere regulatoriske rapporteringsplikter.

   For å vurdere alvorlighetsgraden av en uønsket hendelse vil etterforskerne bruke følgende:

   ● National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)

   Registrering av uønskede hendelser Undersøkelser av potensielle uønskede hendelser bør gjøres under hver kontakt med en deltaker. Undersøkelser kan gjøres gjennom spesifikke avhør og, etter behov, ved undersøkelse. Informasjon om alle uønskede hendelser bør registreres umiddelbart i kildedokumentet, og vurderes av en etterforsker på en rettidig måte, slik at det gir tilstrekkelig tid til å møte påkrevde rapporteringsfrister for SAE og alvorlige uventede bivirkninger (SUADRs) om nødvendig. CRF-er for uønskede hendelser skal fullføres ved hjelp av kildedokumenter av et delegert forskningsteammedlem i tide/innen 15 dager etter at nettstedet er kjent. Alle tydelig relaterte tegn, symptomer og unormale diagnostiske prosedyrer bør registreres i kildedokumentet, men bør grupperes under én diagnose. Hver diagnostisert bivirkning bør deretter kategoriseres i samsvar med de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

   Følgende regnes ikke som AE og krever derfor ikke opptak:

   • Eksisterende sykdommer eller tilstander identifisert og registrert ved screening/baseline med mindre, etter etterforskerens skjønn, sykdommen eller tilstanden forverres i alvorlighetsgrad eller hyppighet
   • Etter etterforskerens skjønn, hendelser som anses som sannsynlige manifestasjoner av den underliggende sykdommen eller som vanligvis forekommer i studiepopulasjonen uavhengig av studiemedikamenteksponering
   • Elektive medisinske eller kirurgiske prosedyrer.

   Prosedyrer for rapportering av en alvorlig uønsket hendelse og uventede hendelser Etterforskerrapportering: Varsle REB Alvorlige uønskede hendelser og uforutsette hendelser bør registreres og rapporteres til REB i samsvar med lokale rapporteringskrav og tidslinjer.

   Etterforskerrapportering: Varsle sponsoren Etterforskeren er ansvarlig for å rapportere SAE og SUADR til sponsoren (Sunnybrook Research Institute) i samsvar med gjeldende regelverk og rapporteringskrav og tidslinjer.

   Hendelser som vurderes å være alvorlige og uventede og relaterte eller ikke kan utelukkes som relatert til undersøkelsesproduktet, anses som SUADRs. Rapportering for SUADRs bør inneholde en beskrivelse av hendelsen i tilstrekkelig detalj til å muliggjøre en fullstendig medisinsk vurdering av saken og uavhengig avgjørelse av mulig årsakssammenheng. Minimumsinformasjonen som kreves inkluderer minst én identifiserbar deltaker, én identifiserbar reporter, én alvorlig reaksjon og ett mistenkt produkt.

   I tillegg, for SAEs og SUADRS, må en mistenkt bivirkningsrapport - CIOMS I-skjema (vedlegg B) fylles ut av etterforskeren og sendes til sponsoren innen 24 timer etter at nettstedet er kjent. Informasjon om andre mulige årsaker til hendelsen, slik som samtidige medisiner og sykdommer, bør også gis så snart det er gjort tilgjengelig.

   Sponsorrapportering av SUADR-er: Varsle Health Canada Den regulatoriske sponsoren er ansvarlig for å rapportere SUADR-er til regulatoriske myndigheter i samsvar med lokale krav til hurtig rapportering og tidslinjer. I tillegg vil sponsoren fylle ut ADR Expressed Reporting Summary Form og sende inn dette skjemaet sammen med det utfylte CIOMS-skjemaet til det aktuelle Health Canada-direktoratet.

   Sponsorrapportering av SUADR-er: Varslingssider Den regulatoriske sponsoren er ansvarlig for å distribuere fremskyndede rapporter om SUADR-er til hver etterforsker for innsending til lokale etiske komiteer innen 15 dager etter sponsorbevissthet.

   Tidslinjer for rapportering og innreise

   Studieetterforskere vil rapportere SAEs til sponsoren innen følgende tidslinjer:

   • Alle dødsfall og umiddelbart livstruende hendelser, enten relaterte eller ikke-relaterte, vil bli registrert og rapportert til sponsoren innen 24 timer etter at nettstedet er kjent.
   • Andre alvorlige uønskede hendelser enn død og umiddelbart livstruende hendelser, uavhengig av forhold, vil bli rapportert til sponsoren innen 72 timer etter at nettstedet er kjent.

   Informasjon om uønskede hendelser vil bli lagt inn i CRF i tide og ikke senere enn 15 dager fra det tidspunktet etterforskeren blir oppmerksom på hendelsen.

   Informasjon om alvorlige uønskede hendelser vil bli lagt inn i CRF på en rettidig måte/innen 72 timer fra det tidspunktet etterforskeren blir oppmerksom på hendelsen.

   9.0 Tidlig oppsigelse og årsaker til tilbaketrekking

   Selv om det ikke forventes å forårsake ubehag, kan pasienter oppleve at de ikke er i stand til å fortsette med studieproduktet på grunn av den pågående varmen. Pasienter har tillatelse til å trekke tilbake samtykke når som helst hvis de ønsker det, og vil ikke gjennomgå ytterligere prøveundersøkelser hvis de gjør det. Deltakere som trekker seg fra studien bør kontaktes av studiens forskerteam som ber om et siste besøk og for å følge opp eventuelle uavklarte uønskede hendelser. Når den er trukket fra studien, skal ingen ytterligere studieprosedyrer eller evalueringer utføres, eller ytterligere studiedata samles inn. Det bør imidlertid gjøres alt for å få tillatelse til å dokumentere årsaken til tilbaketrekking og for å samle inn deltakerresultater, for eksempel overlevelsesdata frem til den protokollbeskrevne slutten av deltakeroppfølgingsperioden, der det er mulig. Eventuelle data som samles inn før tilbaketrekking av samtykke kan beholdes og brukes av sponsoren. Dersom pasienten trekker seg fra studien, vil forskerteamet varsle pasientens mest ansvarlige lege.

   Datainnsamling og oppfølging for utmeldte deltakere Pasienter vil bli bedt om å fortsette med oppfølging av kroppstemperatur og laboratorietester. Det er viktig å fortsette å følge disse pasientene og fange opp utfall som oppstår når de har avbrutt studieintervensjon for å fastslå gjennomførbarhet. Gjennom telefonsamtaler og e-poster vil det bli gjort alt for å få tillatelse til å dokumentere årsaken til at deltakerne trakk samtykket og fortsette å samle inn kroppstemperatur og laboratorieverdier som er nevnt tidligere. Pasienter som har fått påført minst ett av teppene vil bli inkludert i per-protokollanalysen.

   ETISKE SPØRSMÅL Etisk oppførsel og etiske spørsmål Godkjenning for pasientopptjening må innhentes fra forskningsetisk styre (REB) ved SHSC før pasientrekruttering kan begynne. Eventuell ytterligere korrespondanse med REB må vedlikeholdes av forskningskoordinator/assistent.

   Informert samtykke På grunn av den kliniske tilstanden til pasientene under den første presentasjonen, vil screening og påmelding skje etter vurdering av traumeteamlederen på et presserende grunnlag. Når pasienten er i stand til å snakke trygt, vil studiepersonell henvende seg til den mest ansvarlige legen (MRP) for å få tillatelse til å henvende seg til pasienten. Med tillatelse vil forskningskoordinatoren deretter henvende seg til registrerte pasienter, g for å introdusere studien og gjennomføre diskusjonen om informert samtykke. Ved å bli invitert inn i pasientens omsorgskrets med tillatelse fra MRP, vil studiepersonell introdusere begrunnelsen for studien, de forventede risikoene og fordelene ved deltakelse, og deres rettigheter som studiedeltaker (inkludert tilbaketrekking til enhver tid). Kompetente deltakere vil bli tilbudt en mulighet til å stille spørsmål og rådføre seg med familien og/eller legen sin før endelig avgjørelse. Dersom pasienten anses som medisinsk inkompetent, vil samtykke innhentes fra vikar beslutningstaker (SDM) . En signert kopi av det informerte samtykket vil bli plassert i deltakerens journal, en annen kopi gitt til deltakeren og originalen oppbevart i studiefilen hos forskningskoordinatoren. Dersom deltakeren ikke ønsker å fortsette å delta, vil årsaken til avslaget bli dokumentert og pasienten anses som screeningsvikt (unnlatelse av informert samtykke).

   STUDIEADMINISTRERING Dette vil være en enkeltstedsstudie, utført ved Sunnybrook Health Sciences Centre. Forskningskoordinatorene, under tilsyn av hovedetterforskeren, vil være ansvarlige for prøvekoordinering, opplæring på stedet, oppstart/aktivering av nettstedet, dokumenthåndtering, forsyningsstyring, databaseutvikling, databehandling og statistisk analyse. Studiedata og pasientundersøkelser vil bli lagt inn og vedlikeholdt på en sikker passordbeskyttet database utviklet ved hjelp av REDCap (www.projectredcap.org) og vil være tilgjengelig via Internett for dataregistreringsformål.

   Tilrettelegging for daglig ledelse av forsøket Forskningskoordinatoren vil være ansvarlig for dette aspektet av studien, inkludert systemsjekker, vedlikehold og sikkerhetskopiering av data. Pasientdata vil bli samlet inn etter hvert som påmeldingen skjer og legges inn i de elektroniske saksmeldingsskjemaene. Dataforespørsler vil bli generert månedlig. En to-ukentlig statusrapport vil inneholde en oppdatering om rekruttering og status for alle randomiserte pasienter. Månedlige til halvmånedlige revisjons- og tilbakemeldingsmøter vil bli holdt. Protokollbrudd vil bli revidert og registrert på utpekte Protokollbruddskjemaer. Kliniske forskningskoordinatorer vil samarbeide med etterforskere om oppstartsaktiviteter (REB-søknader; studiekontrakt; organisering av studiemateriell; lokale in-services). Deretter vil forskningskoordinatorer screene, samtykke og registrere pasienter, fylle ut saksrapportskjemaer og svare på dataforespørsler.

   Kvalitetssikringsstudiedata vil bli opprettholdt på en sikker passordbeskyttet database som er tilgjengelig fra verdensveven. Kvalitetskontroll vil bli sikret ved tilsyn av forskningskoordinatoren ved Sunnybrook Research Institute, som vil gjennomgå de elektroniske dataene for alle deltakere med jevne mellomrom for fullstendighet og konsistens.

   Kvaliteten og fullstendigheten av dataregistrering vil bli vurdert så snart som mulig etter datainntasting, innen fem virkedager etter datainntasting for de første fem deltakerne randomisert, og innen 15 dager etter datainntasting deretter. Dataforespørsler generert ved identifisering av ufullstendige eller inkonsistente data vil bli reist og bør løses av studiekoordinatoren eller PI i tide. Rettelser eller endringer i databehandlingssystemet spores med oppbevaring av de originale dataene og de korrigerte dataene med datoen for datainntasting og innsendingspersonell