Lymfedém, zánět nízkého stupně a vaskulatura u Turnerova syndromu (TSCOR_V)

Pozadí:

Pacienti s Turnerovým syndromem (TS) jsou ohroženi mnoha komplikacemi v dětství, dospívání a dospělosti, včetně snížené konečné výšky, nedostatku estrogenu, neplodnosti, lymfedému, ischemické choroby srdeční, dilatace a disekce aorty, vrozené srdeční vady, hypertenze, cévní mozkové příhody, a autoimunitní onemocnění obecně.

Cílem této studie je zhodnotit lymfatický a kardiovaskulární systém u kohorty dospělých žen s TS za účelem objasnění jakýchkoli defektů, abnormalit nebo dysfunkcí, které mohou vysvětlit nesčetné množství komplikací souvisejících s TS.

hypotézy:

1. U TS je postižen lymfatický i kardiovaskulární systém se změnami v anatomii, průtoku a funkci.
2. Změny v lymfatickém systému jsou častější, než se dříve předpokládalo, a postihují centrální i periferní lymfatické cévy.
3. Změny v lymfatickém transportu a rozvoj kardiovaskulárních malformací se vyskytují současně v časném fetálním životě, takže onemocnění jednoho systému se může prolínat s poruchami ve druhém.
4. Cévní struktura v lymfatické i kardiovaskulární tkáni je ovlivněna v celém těle a zánět nízkého stupně by mohl být možným faktorem v této patogenezi u TS.
5. Změny ve vaskulární struktuře ovlivňují průtok skrz systémy, což má za následek zvýšený bod napětí na cévních stěnách, což vede k možnému vstupnímu místu pro pitvu, kterou lze detekovat pomocí průtokových analýz.
6. Genomické vyšetření více tkání pomůže pochopit základní genomické pozadí pro vrozené malformace pozorované u TS

Design:

100 žen s karyotypově verifikovanou TS, dříve vyšetřených na 4 studijních návštěvách během 19letého období, bude požádáno o účast na 5. studijní návštěvě. Zdravé samice stejného věku budou zařazeny jako kontroly v poměru 2:1.

Lymfatický systém bude vyšetřen pomocí tří různých technik k posouzení změn jak v anatomii, tak ve funkci.

1. Vyšetřovatelé použijí blízké infračervené světlo k vyhodnocení lymfatického systému a stupně dysfunkce a k detekci subklinického lymfedému. Indocyanine Green bude injikován subkutánně do nohy a ruky a použit k posouzení průtoku 5-60 minut po injekci.
2. Nová technika MRI pro ilustraci pomalu se pohybujících tekutin, tedy vizualizace lymfatické tekutiny, bude použita k zobrazení kontrastu mezi tekutinami a tkání, aby bylo možné zobrazit hrudní kanál a perifernější lymfatické cévy a kvantifikovat jejich funkci, abnormality a morfologii.
3. Provede se sken DEXA za účelem výpočtu a rozlišení mezi podkožním tukem a lymfatickou drenáží nebo edémem.

K vyhodnocení kardiovaskulárního systému použijí vědci MRI srdce a aorty k posouzení funkce i morfologie, mimo jiné k výpočtu průměrného srdečního výdeje, tepového objemu, ejekční frakce a posouzení myokardiální fibrózy. Novou technikou je použití PET-CT, protože to bylo spojeno s aterosklerózou, protože dokáže zobrazit aterosklerotické plaky bohaté na makrofágy, a tak detekovat jinak nedetekovatelné záněty nízkého stupně a onemocnění v kardiovaskulárním systému, které mohou přispět k rozvoji kardiovaskulárního systému. komplikace.

Vyšetřovatelé také vyhodnotí průtok v aortě pomocí 4D-flow měření založených na přizpůsobených MRI protokolech, aby vyhodnotili napětí na stěně aorty a analyzovali riziko ruptury a disekce stěny aorty. Potenciál této analýzy spočívá v možnosti identifikovat pacienty s vysokým rizikem a nutností lékařského nebo chirurgického zákroku v časném stadiu a tím předejít nebo minimalizovat tuto akutní život ohrožující komplikaci TS.

Genomické studie: Vzorky budou odebrány z více tkání (krev, tuk, svaly, kůže, bukální swapy, moč) a DNA a RNA budou izolovány pomocí standardní metodologie.