Lymfoedeem, laaggradige ontstekingen en het vaatstelsel bij het syndroom van Turner (TSCOR_V)

Achtergrond:

Patiënten met het syndroom van Turner (TS) lopen het risico op veel complicaties tijdens de kindertijd, adolescentie en volwassenheid, waaronder verminderde eindlengte, oestrogeendeficiëntie, onvruchtbaarheid, lymfoedeem, ischemische hartziekte, aortadilatatie en -dissectie, aangeboren hartafwijking, hypertensie, beroerte, en auto-immuunziekten in het algemeen.

Het doel van deze studie is om het lymfatische en cardiovasculaire systeem te evalueren in een cohort volwassen vrouwen met TS om eventuele defecten, afwijkingen of disfuncties op te helderen die de talloze complicaties die verband houden met TS kunnen verklaren.

Hypotheses:

1. Bij TS worden zowel het lymfatische als het cardiovasculaire systeem aangetast, met veranderingen in zowel de anatomie, de bloedstroom als de functie.
2. Veranderingen in het lymfestelsel komen vaker voor dan eerder werd aangenomen en beïnvloeden zowel de centrale als de perifere lymfevaten.
3. Veranderingen in het lymfatisch transport en de ontwikkeling van cardiovasculaire misvormingen vinden gelijktijdig plaats in het vroege leven van de foetus, waardoor ziekten in het ene systeem kunnen interageren met storingen in het andere.
4. De vasculaire structuur in zowel lymfe- als cardiovasculair weefsel wordt door het hele lichaam aangetast en laaggradige ontstekingen zouden een mogelijke factor kunnen zijn in deze pathogenese bij TS.
5. Veranderingen in de vasculaire structuur beïnvloeden de stroming door de systemen, wat resulteert in een verhoogd spanningspunt op de vaatwanden, wat leidt tot een mogelijke ingangsplaats voor een dissectie die kan worden gedetecteerd door middel van stromingsanalyses.
6. Genomisch onderzoek van meerdere weefsels zal helpen bij het begrijpen van de onderliggende genomische achtergrond voor de congenitale misvormingen die bij TS voorkomen

Ontwerp:

100 vrouwen met karyotype-geverifieerde TS, eerder onderzocht tijdens 4 studiebezoeken gedurende een periode van 19 jaar, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan een 5e studiebezoek. Gezonde vrouwtjes van dezelfde leeftijd zullen als controlegroep worden opgenomen in een verhouding van 2:1.

Het lymfestelsel zal worden onderzocht met behulp van drie verschillende technieken om veranderingen in zowel anatomie als functie te beoordelen.

1. De onderzoekers zullen nabij-infraroodlicht gebruiken om het lymfestelsel te evalueren, disfunctie te beoordelen en subklinisch lymfoedeem op te sporen. Indocyanine Green wordt subcutaan in de voet en hand geïnjecteerd en wordt 5-60 minuten na injectie gebruikt om de bloedstroom te beoordelen.
2. Een nieuwe MRI-techniek om langzaam bewegende vloeistoffen te illustreren, en dus lymfatisch vocht te visualiseren, zal worden gebruikt om het contrast tussen vloeistoffen en weefsel weer te geven om het thoracale kanaal en de meer perifere lymfevaten te bekijken en hun functie, afwijkingen en morfologie te kwantificeren.
3. Er wordt een DEXA-scan uitgevoerd om het onderscheid te maken tussen onderhuids vet en lymfedrainage of oedeem.

Om het cardiovasculaire systeem te evalueren, zullen de onderzoekers MRI van het hart en de aorta gebruiken om zowel de functie als de morfologie te beoordelen, om onder andere het gemiddelde hartminuutvolume, het slagvolume, de ejectiefractie en myocardiale fibrose te berekenen. Een nieuwe techniek is het gebruik van PET-CT, omdat dit in verband is gebracht met atherosclerose, omdat het macrofaagrijke atherosclerotische plaques kan visualiseren en zo anderszins ondetecteerbare laaggradige ontstekingen en ziekten in het cardiovasculaire systeem kan detecteren die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van cardiovasculaire aandoeningen. complicaties.

De onderzoekers zullen ook de stroming in de aorta evalueren met behulp van 4D-stromingsmetingen op basis van aangepaste MRI-protocollen om de spanning op de aortawand te evalueren en het risico op aortawandruptuur en dissectie te analyseren. Het potentieel van deze analyse is de mogelijkheid om patiënten met een hoog risico en die behoefte hebben aan medische of chirurgische interventie in een vroeg stadium te identificeren en zo deze acute levensbedreigende complicatie van TS te voorkomen of te minimaliseren.

Genomische studies: Er zullen monsters worden genomen uit meerdere weefsels (bloed, vet, spieren, huid, buccale swaps, urine) en DNA en RNA zullen worden geïsoleerd met behulp van standaardmethodologie.