Lymphœdème, inflammation de bas grade et système vasculaire dans le syndrome de Turner (TSCOR_V)

Arrière-plan:

Les patients atteints du syndrome de Turner (TS) courent un risque de nombreuses complications au cours de l'enfance, de l'adolescence et de l'âge adulte, notamment une taille finale réduite, une carence en œstrogènes, l'infertilité, un lymphœdème, une cardiopathie ischémique, une dilatation et une dissection aortiques, une malformation cardiaque congénitale, une hypertension, un accident vasculaire cérébral, et les maladies auto-immunes en général.

Le but de cette étude est d'évaluer le système lymphatique et cardiovasculaire dans une cohorte de femmes adultes atteintes de TS pour élucider tout défaut, anomalie ou dysfonctionnement pouvant expliquer la myriade de complications liées au TS.

Hypothèses:

1. Les systèmes lymphatique et cardiovasculaire sont affectés par le TS avec des altérations à la fois de l'anatomie, du flux et de la fonction.
2. Les modifications du système lymphatique sont plus fréquentes qu’on ne le pensait auparavant, affectant à la fois les vaisseaux lymphatiques centraux et périphériques.
3. Des modifications du transport lymphatique et le développement de malformations cardiovasculaires se produisent simultanément au début de la vie fœtale, de sorte que les maladies de l'un ou l'autre système peuvent interagir avec des dysfonctionnements de l'autre.
4. La structure vasculaire des tissus lymphatiques et cardiovasculaires est affectée dans tout le corps et une inflammation de faible intensité pourrait être un facteur possible dans cette pathogenèse du TS.
5. Les changements dans la structure vasculaire affectent le flux à travers les systèmes, entraînant une augmentation des points de contrainte sur les parois des vaisseaux, conduisant à un site d'entrée possible pour une dissection qui peut être détecté par des analyses de flux.
6. L'examen génomique de plusieurs tissus aidera à comprendre le contexte génomique sous-jacent aux malformations congénitales observées dans le TS.

Conception:

100 femmes avec TS vérifié par caryotype, préalablement examinées lors de 4 visites d'étude au cours d'une période de 19 ans seront invitées à participer à une 5ème visite d'étude. Des femmes en bonne santé du même âge seront incluses comme témoins dans un rapport de 2 : 1.

Le système lymphatique sera examiné à l’aide de trois techniques différentes pour évaluer les changements anatomiques et fonctionnels.

1. Les enquêteurs utiliseront la lumière proche infrarouge pour évaluer le système lymphatique et le dysfonctionnement et détecter le lymphœdème subclinique. Le vert d'indocyanine sera injecté par voie sous-cutanée dans le pied et la main et utilisé pour évaluer le débit 5 à 60 minutes après l'injection.
2. Une nouvelle technique d'IRM pour illustrer les fluides à déplacement lent, visualisant ainsi le liquide lymphatique, sera utilisée pour afficher le contraste entre les fluides et les tissus afin de visualiser le canal thoracique et les vaisseaux lymphatiques plus périphériques et quantifier leur fonction, leurs anomalies et leur morphologie.
3. Un scan DEXA sera effectué pour calculer et différencier la graisse sous-cutanée et le drainage lymphatique ou l'œdème.

Pour évaluer le système cardiovasculaire, les enquêteurs utiliseront l'IRM du cœur et de l'aorte pour évaluer à la fois la fonction et la morphologie pour calculer, entre autres, le débit cardiaque moyen, le volume systolique, la fraction d'éjection et évaluer la fibrose myocardique. Une nouvelle technique consiste à utiliser un PET-CT, car cela a été associé à l'athérosclérose, car il peut visualiser des plaques d'athérosclérose riches en macrophages et ainsi détecter une inflammation et une maladie de bas grade autrement indétectables dans le système cardiovasculaire qui peuvent contribuer au développement de maladies cardiovasculaires. complications.

Les enquêteurs évalueront également le flux dans l'aorte à l'aide de mesures de flux 4D basées sur des protocoles IRM personnalisés pour évaluer la contrainte sur la paroi aortique et analyser le risque de rupture et de dissection de la paroi aortique. Le potentiel de cette analyse est la possibilité d'identifier les patients à haut risque et nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale à un stade précoce et ainsi prévenir ou minimiser cette complication aiguë potentiellement mortelle du TS.

Études génomiques : des échantillons seront prélevés sur plusieurs tissus (sang, graisse, muscle, peau, échanges buccaux, urine) et l'ADN et l'ARN seront isolés à l'aide d'une méthodologie standard.