Nyiroködéma, gyenge fokú gyulladás és érrendszer Turner-szindrómában (TSCOR_V)

Háttér:

A Turner-szindrómában (TS) szenvedő betegeket számos szövődmény fenyegeti gyermekkorban, serdülőkorban és felnőttkorban, beleértve a végső testmagasság csökkenését, az ösztrogénhiányt, a meddőséget, a nyiroködémát, az ischaemiás szívbetegséget, az aorta tágulatát és disszekcióját, a veleszületett szívhibát, a magas vérnyomást, a stroke-ot, és általában az autoimmun betegségek.

Ennek a tanulmánynak a célja a TS-ben szenvedő felnőtt nők nyirok- és szív- és érrendszerének értékelése, hogy feltárja azokat a hibákat, rendellenességeket vagy diszfunkciókat, amelyek magyarázatot adhatnak a TS-hez kapcsolódó számtalan szövődményre.

Hipotézisek:

1. Mind a nyirokrendszer, mind a szív- és érrendszer érintett a TS-ben, mind az anatómiában, mind az áramlásban, mind a funkcióban megváltozik.
2. A nyirokrendszerben bekövetkező változások a korábban feltételezettnél gyakoribbak, mind a központi, mind a perifériás nyirokereket érintik.
3. A nyiroktranszport változása és a kardiovaszkuláris rendellenességek kialakulása a magzati élet korai szakaszában egyidejűleg jelentkezik, így az egyik rendszer betegsége kölcsönhatásba léphet a másik rendszer működési zavarával.
4. A nyirok- és kardiovaszkuláris szövet vaszkuláris szerkezete az egész testben érintett, és az alacsony fokú gyulladás lehetséges tényező lehet a TS patogenezisében.
5. A vaszkuláris szerkezet változásai befolyásolják a rendszereken áthaladó áramlást, ami az érfalakon megnövekedett feszültségpontot eredményez, ami a disszekció lehetséges belépési helyéhez vezet, amely áramlási elemzésekkel kimutatható.
6. Több szövet genomiális vizsgálata segít megérteni a TS-ben észlelt veleszületett rendellenességek mögöttes genomikai hátteret

Tervezés:

100 kariotípussal igazolt TS-ben szenvedő nőt, akiket korábban 4 tanulmányi látogatáson vizsgáltak meg egy 19 éves időszak alatt, felkérik, hogy vegyen részt az 5. tanulmányi látogatáson. Az egészséges korú nőstények 2:1 arányban kerülnek be kontrollként.

A nyirokrendszert három különböző technikával vizsgálják az anatómia és a funkció változásainak értékelésére.

1. A kutatók közeli infravörös fényt használnak a nyirokrendszer és a diszfunkció fokozatos értékelésére, valamint a szubklinikai nyiroködéma kimutatására. Az Indocyanine Green-t szubkután a lábba és a kézbe fecskendezik, és az injekció beadása után 5-60 perccel az áramlás értékelésére használják.
2. A lassan mozgó folyadékok szemléltetésére, így a nyirokfolyadék megjelenítésére szolgáló új MRI technikát használnak a folyadékok és a szövetek közötti kontraszt megjelenítésére a mellkasi vezeték és a perifériás nyirokerek megtekintésére, valamint funkciójuk, rendellenességeik és morfológiájuk számszerűsítésére.
3. DEXA szkennelést végeznek a bőr alatti zsír és a nyirokelvezetés vagy ödéma közötti különbség kiszámítására és megkülönböztetésére.

A szív- és érrendszeri rendszer értékeléséhez a kutatók a szív és az aorta MRI-jét használják fel, hogy felmérjék mind a funkciót, mind a morfológiát, hogy kiszámítsák többek között az átlagos perctérfogatot, a lökettérfogatot, az ejekciós frakciót és a szívizom fibrózisát. Új technika a PET-CT alkalmazása, mivel ezt összefüggésbe hozták az érelmeszesedéssel, mivel ez képes megjeleníteni a makrofágokban gazdag atherosclerotikus plakkokat, és így kimutatni a szív- és érrendszerben egyébként nem észlelhető alacsony fokú gyulladásokat és betegségeket, amelyek hozzájárulhatnak a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához. szövődmények.

A kutatók az aorta áramlását is értékelni fogják, testreszabott MRI-protokollokon alapuló 4D-áramlásmérésekkel, hogy értékeljék az aortafalra ható stresszt, és elemzik az aortafal szakadásának és disszekciójának kockázatát. Ennek az elemzésnek a lehetősége abban rejlik, hogy korai stádiumban azonosítani lehet a magas kockázatú és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igénylő betegeket, és így megelőzhető vagy minimalizálható a TS ezen akut, életveszélyes szövődménye.

Genomikai vizsgálatok: Több szövetből (vérből, zsírból, izomból, bőrből, szájüregi cserepekből, vizeletből) mintákat vesznek, és a DNS-t és az RNS-t szabványos módszerrel izolálják.