Linfedema, infiammazione di basso grado e sistema vascolare nella sindrome di Turner (TSCOR_V)

Sfondo:

I pazienti con sindrome di Turner (TS) sono a rischio di molte complicazioni durante l'infanzia, l'adolescenza e l'età adulta, tra cui ridotta altezza finale, carenza di estrogeni, infertilità, linfedema, cardiopatia ischemica, dilatazione e dissezione aortica, difetti cardiaci congeniti, ipertensione, ictus, e malattie autoimmuni in generale.

Lo scopo di questo studio è valutare il sistema linfatico e cardiovascolare in una coorte di donne adulte con TS per chiarire eventuali difetti, anomalie o disfunzioni che potrebbero spiegare la miriade di complicazioni legate alla TS.

Ipotesi:

1. Sia il sistema linfatico che quello cardiovascolare sono colpiti nella ST con alterazioni sia nell'anatomia, nel flusso e nella funzione.
2. I cambiamenti nel sistema linfatico sono più prevalenti di quanto precedentemente ipotizzato, interessando sia i vasi linfatici centrali che periferici.
3. I cambiamenti nel trasporto linfatico e lo sviluppo di malformazioni cardiovascolari si verificano simultaneamente nelle prime fasi della vita fetale, quindi la malattia in uno dei due sistemi può interagire con i malfunzionamenti dell’altro.
4. La struttura vascolare sia nel tessuto linfatico che in quello cardiovascolare è interessata in tutto il corpo e un'infiammazione di basso grado potrebbe essere un possibile fattore nella patogenesi della TS.
5. I cambiamenti nella struttura vascolare influiscono sul flusso attraverso i sistemi, determinando un aumento del punto di stress sulle pareti dei vasi che porta a un possibile sito di ingresso per una dissezione che può essere rilevato attraverso le analisi del flusso.
6. L'esame genomico di più tessuti aiuterà a comprendere il background genomico sottostante alle malformazioni congenite osservate nella ST

Progetto:

Verrà chiesto a 100 donne con cariotipo verificato di TS, precedentemente esaminate in 4 visite di studio durante un periodo di 19 anni, di partecipare ad una quinta visita di studio. Le femmine sane della stessa età saranno incluse come controlli in un rapporto 2:1.

Il sistema linfatico sarà esaminato utilizzando tre diverse tecniche per valutare i cambiamenti sia nell'anatomia che nella funzione.

1. I ricercatori utilizzeranno la luce nel vicino infrarosso per valutare il sistema linfatico e il grado di disfunzione e rilevare il linfedema subclinico. Il verde indocianina verrà iniettato per via sottocutanea nel piede e nella mano e utilizzato per valutare il flusso 5-60 minuti dopo l'iniezione.
2. Verrà utilizzata una nuova tecnica MRI per illustrare i fluidi che si muovono lentamente, visualizzando così il fluido linfatico, per visualizzare il contrasto tra fluidi e tessuti per visualizzare il dotto toracico e i vasi linfatici più periferici e quantificarne la funzione, le anomalie e la morfologia.
3. Verrà eseguita una scansione DEXA per calcolare e differenziare tra grasso sottocutaneo e drenaggio linfatico o edema.

Per valutare il sistema cardiovascolare, i ricercatori utilizzeranno la risonanza magnetica del cuore e dell'aorta per valutare sia la funzione che la morfologia per calcolare, tra gli altri, la gittata cardiaca media, il volume sistolico, la frazione di eiezione e valutare la fibrosi miocardica. Una nuova tecnica consiste nell'utilizzare una PET-CT, poiché questa è stata associata all'aterosclerosi, perché può visualizzare placche aterosclerotiche ricche di macrofagi e quindi rilevare infiammazioni di basso grado altrimenti non rilevabili e malattie nel sistema cardiovascolare che possono contribuire allo sviluppo di malattie cardiovascolari. complicazioni.

Gli investigatori valuteranno anche il flusso nell'aorta utilizzando misurazioni del flusso 4D basate su protocolli MRI personalizzati per valutare lo stress sulla parete aortica e analizzare il rischio di rottura e dissezione della parete aortica. Il potenziale di questa analisi è la possibilità di identificare i pazienti ad alto rischio e che necessitano di un intervento medico o chirurgico in una fase precoce e quindi prevenire o ridurre al minimo questa complicanza acuta pericolosa per la vita della TS.

Studi genomici: i campioni verranno prelevati da più tessuti (sangue, grasso, muscoli, pelle, scambi buccali, urina) e il DNA e l'RNA verranno isolati utilizzando la metodologia standard.