Linfedema, inflamação de baixo grau e vasculatura na síndrome de Turner (TSCOR_V)

Fundo:

Pacientes com síndrome de Turner (ST) correm risco de muitas complicações durante a infância, adolescência e idade adulta, incluindo altura final reduzida, deficiência de estrogênio, infertilidade, linfedema, doença cardíaca isquêmica, dilatação e dissecção da aorta, defeito cardíaco congênito, hipertensão, acidente vascular cerebral, e doenças autoimunes em geral.

O objetivo deste estudo é avaliar o sistema linfático e cardiovascular em uma coorte de mulheres adultas com ST para elucidar quaisquer defeitos, anormalidades ou disfunções que possam explicar a miríade de complicações relacionadas à ST.

Hipóteses:

1. Tanto o sistema linfático quanto o cardiovascular são afetados na ST, com alterações na anatomia, no fluxo e na função.
2. As alterações no sistema linfático são mais prevalentes do que se supunha anteriormente, afetando os vasos linfáticos centrais e periféricos.
3. As alterações no transporte linfático e o desenvolvimento de malformações cardiovasculares ocorrem simultaneamente no início da vida fetal, portanto, doenças em qualquer um dos sistemas podem interagir com disfunções no outro.
4. A estrutura vascular tanto no tecido linfático quanto no cardiovascular é afetada em todo o corpo e a inflamação de baixo grau pode ser um possível fator nesta patogênese na ST.
5. Mudanças na estrutura vascular afetam o fluxo através dos sistemas, resultando em aumento do ponto de tensão nas paredes dos vasos, levando a um possível local de entrada para uma dissecção que pode ser detectada através de análises de fluxo.
6. O exame genômico de múltiplos tecidos ajudará na compreensão do contexto genômico subjacente às malformações congênitas observadas na ST

Projeto:

100 mulheres com TS cariótipo verificado, previamente examinadas em 4 visitas de estudo durante um período de 19 anos, serão convidadas a participar de uma 5ª visita de estudo. Mulheres saudáveis ​​de mesma idade serão incluídas como controles em uma proporção de 2:1.

O sistema linfático será examinado usando três técnicas diferentes para avaliar mudanças na anatomia e na função.

1. Os investigadores usarão luz infravermelha próxima para avaliar o sistema linfático e avaliar a disfunção e detectar linfedema subclínico. Indocianina Verde será injetada por via subcutânea no pé e na mão e usada para avaliar o fluxo 5-60 minutos após a injeção.
2. Uma nova técnica de ressonância magnética para ilustrar fluidos em movimento lento, visualizando assim o fluido linfático, será usada para exibir o contraste entre fluidos e tecidos para visualizar o ducto torácico e vasos linfáticos mais periféricos e quantificar sua função, anormalidades e morfologia.
3. Uma varredura DEXA será realizada para calcular e diferenciar entre gordura subdérmica e drenagem linfática ou edema.

Para avaliar o sistema cardiovascular, os investigadores usarão ressonância magnética do coração e da aorta para avaliar a função e a morfologia para calcular, entre outros, débito cardíaco médio, volume sistólico, fração de ejeção e avaliar fibrose miocárdica. Uma nova técnica é usar PET-CT, pois tem sido associada à aterosclerose, porque pode visualizar placas ateroscleróticas ricas em macrófagos e, assim, detectar inflamações e doenças de baixo grau indetectáveis ​​​​no sistema cardiovascular, o que pode contribuir para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. complicações.

Os investigadores também avaliarão o fluxo na aorta usando medições de fluxo 4D com base em protocolos de ressonância magnética personalizados para avaliar o estresse na parede aórtica e analisar o risco de ruptura e dissecção da parede aórtica. O potencial desta análise é a possibilidade de identificar pacientes de alto risco e necessidade de intervenção médica ou cirúrgica numa fase precoce e, assim, prevenir ou minimizar esta complicação aguda com risco de vida para a ST.

Estudos genômicos: Amostras serão coletadas de vários tecidos (sangue, gordura, músculo, pele, trocas bucais, urina) e DNA e RNA serão isolados usando metodologia padrão.