Linfedema, inflamación de bajo grado y vasculatura en el síndrome de Turner (TSCOR_V)

Fondo:

Los pacientes con síndrome de Turner (ST) corren el riesgo de sufrir muchas complicaciones durante la niñez, la adolescencia y la edad adulta, incluida una altura final reducida, deficiencia de estrógenos, infertilidad, linfedema, cardiopatía isquémica, dilatación y disección aórtica, defecto cardíaco congénito, hipertensión, accidente cerebrovascular, y enfermedades autoinmunes en general.

El objetivo de este estudio es evaluar el sistema linfático y cardiovascular en una cohorte de mujeres adultas con ST para dilucidar cualquier defecto, anomalía o disfunción que pueda explicar la gran cantidad de complicaciones relacionadas con el ST.

Hipótesis:

1. Tanto el sistema linfático como el cardiovascular se ven afectados en el ST con alteraciones tanto en la anatomía, el flujo y la función.
2. Los cambios en el sistema linfático son más frecuentes de lo que se pensaba anteriormente y afectan tanto a los vasos linfáticos centrales como a los periféricos.
3. Los cambios en el transporte linfático y el desarrollo de malformaciones cardiovasculares ocurren simultáneamente en la vida fetal temprana, por lo que la enfermedad en cualquiera de los sistemas puede interactuar con disfunciones en el otro.
4. La estructura vascular tanto en el tejido linfático como en el cardiovascular se ve afectada en todo el cuerpo y la inflamación de bajo grado podría ser un posible factor en esta patogénesis en el ST.
5. Los cambios en la estructura vascular afectan el flujo a través de los sistemas, lo que genera un aumento del punto de tensión en las paredes de los vasos, lo que conduce a un posible sitio de entrada para una disección que puede detectarse mediante análisis de flujo.
6. El examen genómico de múltiples tejidos ayudará a comprender los antecedentes genómicos subyacentes de las malformaciones congénitas observadas en el ST.

Diseño:

Se pedirá a 100 mujeres con ST verificado por cariotipo, previamente examinadas en 4 visitas de estudio durante un período de 19 años, que participen en una quinta visita de estudio. Se incluirán mujeres sanas de la misma edad como controles en una proporción de 2:1.

El sistema linfático se examinará utilizando tres técnicas diferentes para evaluar los cambios tanto en la anatomía como en la función.

1. Los investigadores utilizarán luz infrarroja cercana para evaluar el sistema linfático y el grado de disfunción y detectar linfedema subclínico. Se inyectará verde de indocianina por vía subcutánea en el pie y la mano y se utilizará para evaluar el flujo entre 5 y 60 minutos después de la inyección.
2. Se utilizará una nueva técnica de resonancia magnética para ilustrar los fluidos que se mueven lentamente, visualizando así el líquido linfático, para mostrar el contraste entre los fluidos y el tejido para ver el conducto torácico y los vasos linfáticos más periféricos y cuantificar su función, anomalías y morfología.
3. Se realizará una exploración DEXA para calcular y diferenciar entre grasa subdérmica y drenaje linfático o edema.

Para evaluar el sistema cardiovascular, los investigadores utilizarán resonancia magnética del corazón y la aorta para evaluar tanto la función como la morfología para calcular, entre otros, el gasto cardíaco medio, el volumen sistólico, la fracción de eyección y la fibrosis miocárdica. Una técnica novedosa es utilizar una PET-CT, ya que se ha asociado con la aterosclerosis, porque puede visualizar placas ateroscleróticas ricas en macrófagos y así detectar inflamación de bajo grado y enfermedad en el sistema cardiovascular que de otro modo serían indetectables y que pueden contribuir al desarrollo de enfermedades cardiovasculares. complicaciones.

Los investigadores también evaluarán el flujo en la aorta utilizando mediciones de flujo 4D basadas en protocolos de resonancia magnética personalizados para evaluar la tensión en la pared aórtica y analizar el riesgo de ruptura y disección de la pared aórtica. El potencial de este análisis es la posibilidad de identificar pacientes con alto riesgo y necesidad de intervención médica o quirúrgica en una etapa temprana y así prevenir o minimizar esta complicación aguda del ST que pone en peligro la vida.

Estudios genómicos: se tomarán muestras de múltiples tejidos (sangre, grasa, músculo, piel, intercambios bucales, orina) y se aislará ADN y ARN utilizando metodología estándar.