Lymfaödeema, matala-asteinen tulehdus ja verisuoni Turnerin oireyhtymässä (TSCOR_V)

Tausta:

Turnerin oireyhtymää (TS) sairastavilla potilailla on riski saada monia komplikaatioita lapsuudessa, nuoruudessa ja aikuisiässä, mukaan lukien alentunut pituus, estrogeenin puutos, hedelmättömyys, lymfaödeema, iskeeminen sydänsairaus, aortan laajentuminen ja dissektio, synnynnäinen sydänvika, kohonnut verenpaine, aivohalvaus, ja autoimmuunisairaudet yleensä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida lymfaattista ja sydän- ja verisuonijärjestelmää aikuisten naisten, joilla on TS, selvittäminen mahdollisten vikojen, poikkeavuuksien tai toimintahäiriöiden selvittämiseksi, jotka voivat selittää lukemattomia TS:hen liittyviä komplikaatioita.

Hypoteesit:

1. Sekä lymfaattinen että sydän- ja verisuonijärjestelmä vaikuttavat TS:ssä, ja anatomia, virtaus ja toiminta muuttuvat.
2. Muutokset imusuonissa ovat yleisempiä kuin aiemmin oletettiin, ja ne vaikuttavat sekä keskus- että perifeerisiin imusuoniin.
3. Muutokset imusolmukkeiden kuljetuksissa ja sydän- ja verisuonihäiriöiden kehittyminen tapahtuvat samanaikaisesti sikiön alkuvaiheessa, joten jommankumman järjestelmän sairaudet voivat olla vuorovaikutuksessa toisen järjestelmän toimintahäiriöiden kanssa.
4. Sekä imusolmukkeen että sydän- ja verisuonikudoksen vaskulaarinen rakenne vaikuttaa koko kehoon, ja matala-asteinen tulehdus voi olla mahdollinen tekijä tässä TS:n patogeneesissä.
5. Muutokset verisuonirakenteessa vaikuttavat virtaukseen järjestelmien läpi, mikä johtaa lisääntyneeseen jännityspisteeseen verisuonten seinämissä, mikä johtaa mahdolliseen dissektioon pääsyyn, joka voidaan havaita virtausanalyyseillä.
6. Useiden kudosten genominen tutkimus auttaa ymmärtämään TS:ssä havaittujen synnynnäisten epämuodostumien taustalla olevan genomisen taustan

Design:

100 naista, joilla on karyotyyppivarmennettu TS ja jotka on tutkittu aiemmin neljällä opintokäynnillä 19 vuoden aikana, pyydetään osallistumaan viidennelle opintomatkalle. Terveet samanikäiset naaraat otetaan mukaan kontrolliksi suhteessa 2:1.

Lymfaattinen järjestelmä tutkitaan kolmella eri tekniikalla arvioimaan muutoksia sekä anatomiassa että toiminnassa.

1. Tutkijat käyttävät Lähi-infrapunavaloa lymfaattisen järjestelmän ja toimintahäiriön asteen arvioimiseen ja subkliinisen lymfedeeman havaitsemiseen. Indocyanine Green injektoidaan ihonalaisesti jalkaan ja käteen, ja sitä käytetään virtauksen arvioimiseen 5-60 minuuttia injektion jälkeen.
2. Uutta MRI-tekniikkaa havainnollistamaan hitaasti liikkuvia nesteitä ja siten visualisoimaan lymfaattista nestettä, käytetään nesteiden ja kudosten välisen kontrastin näyttämiseen, jotta voidaan tarkastella rintatiehyet ja perifeerisemmät imusuonet ja kvantifioida niiden toiminta, poikkeavuudet ja morfologia.
3. DEXA-skannaus suoritetaan ihonalaisen rasvan ja imusolmukkeiden tai turvotuksen laskemiseksi ja erottamiseksi.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän arvioimiseksi tutkijat käyttävät sydämen ja aortan MRI:tä sekä toiminnan että morfologian arvioimiseksi laskeakseen muun muassa keskimääräisen sydämen minuuttitilavuuden, aivohalvauksen tilavuuden, ejektiofraktion ja sydänlihasfibroosin. Uusi tekniikka on käyttää PET-CT:tä, koska se on yhdistetty ateroskleroosiin, koska se voi visualisoida makrofageja sisältäviä ateroskleroottisia plakkeja ja siten havaita muutoin havaitsemattoman matala-asteisen tulehduksen ja sairauden sydän- ja verisuonijärjestelmässä, joka voi edistää sydän- ja verisuonisairauksien kehittymistä. komplikaatioita.

Tutkijat arvioivat myös aortan virtausta käyttämällä 4D-virtausmittauksia, jotka perustuvat räätälöityihin MRI-protokolliin, jotta voidaan arvioida aortan seinämän rasitusta ja analysoida aortan seinämän repeämisen ja dissektion riskiä. Tämän analyysin potentiaali on mahdollisuus tunnistaa potilaat, joilla on suuri riski ja lääketieteellisen tai kirurgisen toimenpiteen tarve varhaisessa vaiheessa, ja siten ehkäistä tai minimoida tämä akuutti, henkeä uhkaava TS:n komplikaatio.

Genomitutkimukset: Näytteitä otetaan useista kudoksista (veri, rasva, lihakset, iho, bukkaalit, virtsa) ja DNA ja RNA eristetään standardimenetelmin.