Lymfödem, låggradig inflammation och vaskulaturen vid Turners syndrom (TSCOR_V)

Bakgrund:

Patienter med Turners syndrom (TS) löper risk för många komplikationer under barndomen, tonåren och vuxen ålder, inklusive minskad slutlig längd, östrogenbrist, infertilitet, lymfödem, ischemisk hjärtsjukdom, aortadilation och dissektion, medfödda hjärtfel, hypertoni, stroke, och autoimmuna sjukdomar i allmänhet.

Syftet med denna studie är att utvärdera det lymfatiska och kardiovaskulära systemet i en kohort av vuxna kvinnor med TS för att belysa eventuella defekter, abnormiteter eller dysfunktioner som kan förklara den myriad av komplikationer som är relaterade till TS.

Hypoteser:

1. Både det lymfatiska och kardiovaskulära systemet påverkas vid TS med förändringar i både anatomi, flöde och funktion.
2. Förändringar i lymfsystemet är vanligare än tidigare antagit, och påverkar både centrala och perifera lymfkärl.
3. Förändringar i lymfatisk transport och utveckling av kardiovaskulära missbildningar inträffar samtidigt i det tidiga fosterlivet, så sjukdom i båda systemen kan samspela med funktionsfel i det andra.
4. Den vaskulära strukturen i både lymf- och kardiovaskulär vävnad påverkas i hela kroppen och låggradig inflammation kan vara en möjlig faktor i denna patogenes vid TS.
5. Förändringar i den vaskulära strukturen påverkar flödet genom systemen vilket resulterar i ökad stresspunkt på kärlväggarna som leder till en möjlig ingångsplats för en dissektion som kan detekteras genom flödesanalyser.
6. Genomisk undersökning av flera vävnader kommer att hjälpa till att förstå den underliggande genomiska bakgrunden för de medfödda missbildningarna som ses i TS

Design:

100 kvinnor med karyotypverifierad TS, som tidigare undersökts vid 4 studiebesök under en 19-årsperiod kommer att uppmanas att delta i ett 5:e studiebesök. Friska åldersmatchade honor kommer att inkluderas som kontroller i förhållandet 2:1.

Lymfsystemet kommer att undersökas med hjälp av tre olika tekniker för att bedöma förändringar i både anatomi och funktion.

1. Utredarna kommer att använda nära infrarött ljus för att utvärdera lymfsystemet och gradera dysfunktion och upptäcka subkliniskt lymfödem. Indocyanine Green kommer att injiceras subkutant i foten och handen och används för att bedöma flödet 5-60 minuter efter injektionen.
2. En ny MRT-teknik för att illustrera långsamma vätskor, och därmed visualisera lymfvätska, kommer att användas för att visa kontrasten mellan vätskor och vävnad för att se bröstkanalen och mer perifera lymfkärl och kvantifiera deras funktion, abnormiteter och morfologi.
3. En DEXA-skanning kommer att utföras för att beräkna och skilja mellan subdermalt fett och lymfdränage eller ödem.

För att utvärdera det kardiovaskulära systemet kommer utredarna att använda MRT av hjärtat och aorta för att bedöma både funktion och morfologi för att beräkna bland annat medelhjärtvolym, slagvolym, ejektionsfraktion och myokardfibros i rös. En ny teknik är att använda en PET-CT, eftersom detta har associerats med åderförkalkning, eftersom det kan visualisera makrofagrika aterosklerotiska plack och därmed upptäcka annars oupptäckbar låggradig inflammation och sjukdom i det kardiovaskulära systemet som kan bidra till utvecklingen av kardiovaskulära system. komplikationer.

Utredarna kommer också att utvärdera flödet i aortan med hjälp av 4D-flödesmätningar baserade på anpassade MRI-protokoll för att utvärdera stress på aortaväggen och analysera risken för aortaväggsruptur och dissektion. Potentialen med denna analys är möjligheten att identifiera patienter med hög risk och behov av medicinska eller kirurgiska ingrepp i ett tidigt skede och på så sätt förhindra eller minimera denna akuta livshotande komplikation till TS.

Genomiska studier: Prover kommer att tas från flera vävnader (blod, fett, muskler, hud, buckala swaps, urin) och DNA och RNA kommer att isoleras med standardmetodologi.