Лимфедема, вялотекущее воспаление и сосудистая сеть при синдроме Тернера (TSCOR_V)

Фон:

Пациенты с синдромом Тернера (СТ) подвергаются риску многих осложнений в детстве, подростковом и взрослом возрасте, включая снижение конечного роста, дефицит эстрогена, бесплодие, лимфедему, ишемическую болезнь сердца, дилатацию и расслоение аорты, врожденный порок сердца, гипертонию, инсульт, и аутоиммунные заболевания в целом.

Целью данного исследования является оценка лимфатической и сердечно-сосудистой системы у группы взрослых женщин с СТ, чтобы выявить любые дефекты, отклонения или дисфункции, которые могут объяснить множество осложнений, связанных с СТ.

Гипотезы:

1. При СТ поражаются как лимфатическая, так и сердечно-сосудистая система, с изменениями как в анатомии, кровотоке, так и в функциях.
2. Изменения в лимфатической системе более распространены, чем предполагалось ранее, затрагивая как центральные, так и периферические лимфатические сосуды.
3. Изменения в лимфатической транспортировке и развитие сердечно-сосудистых пороков происходят одновременно на ранних этапах жизни плода, поэтому заболевание одной системы может взаимодействовать с нарушениями в другой.
4. Сосудистая структура как лимфатической, так и сердечно-сосудистой ткани поражается по всему телу, и вялотекущее воспаление может быть возможным фактором патогенеза СТ.
5. Изменения в сосудистой структуре влияют на поток через системы, что приводит к увеличению точки напряжения на стенках сосудов, что приводит к возможному месту входа для диссекции, которое можно обнаружить с помощью анализа потока.
6. Геномное исследование нескольких тканей поможет понять геномную основу врожденных пороков развития, наблюдаемых при СТ.

Дизайн:

100 женщинам с верифицированным кариотипом СТ, ранее обследованным во время 4 учебных визитов в течение 19-летнего периода, будет предложено принять участие в 5-м учебном визите. Здоровые самки соответствующего возраста будут включены в контрольную группу в соотношении 2:1.

Лимфатическая система будет исследована с использованием трех различных методов для оценки изменений как в анатомии, так и в функциях.

1. Исследователи будут использовать ближний инфракрасный свет для оценки лимфатической системы, степени дисфункции и выявления субклинической лимфедемы. Индоцианин зеленый будет вводиться подкожно в стопу и руку и использоваться для оценки кровотока через 5–60 минут после инъекции.
2. Новый метод МРТ для иллюстрации медленно движущихся жидкостей, таким образом, визуализируя лимфатическую жидкость, будет использоваться для отображения контраста между жидкостями и тканями для просмотра грудного протока и других периферических лимфатических сосудов и количественной оценки их функции, аномалий и морфологии.
3. Будет проведено сканирование DEXA, чтобы определить и дифференцировать подкожный жир от лимфатического дренажа или отека.

Чтобы оценить сердечно-сосудистую систему, исследователи будут использовать МРТ сердца и аорты для оценки как функции, так и морфологии, чтобы рассчитать, среди прочего, средний сердечный выброс, ударный объем, фракцию выброса и оценить фиброз миокарда. Новым методом является использование ПЭТ-КТ, поскольку это связано с атеросклерозом, поскольку оно может визуализировать богатые макрофагами атеросклеротические бляшки и, таким образом, обнаружить необнаружимые в противном случае вялотекущие воспаления и заболевания сердечно-сосудистой системы, которые могут способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний. осложнения.

Исследователи также оценят поток в аорте с помощью 4D-измерений потока на основе индивидуальных протоколов МРТ, чтобы оценить нагрузку на стенку аорты и проанализировать риск разрыва и расслоения стенки аорты. Потенциал этого анализа заключается в возможности выявить пациентов с высоким риском и необходимостью медицинского или хирургического вмешательства на ранней стадии и, таким образом, предотвратить или свести к минимуму это острое, опасное для жизни осложнение СТ.

Геномные исследования: образцы будут взяты из нескольких тканей (кровь, жир, мышцы, кожа, буккальные заменители, моча), а ДНК и РНК будут выделены с использованием стандартной методологии.