Lymfødem, lavgradig inflammation og vaskulaturen i Turners syndrom (TSCOR_V)

Baggrund:

Patienter med Turners syndrom (TS) er i risiko for mange komplikationer i barndommen, ungdommen og voksenalderen, herunder nedsat sluthøjde, østrogenmangel, infertilitet, lymfødem, iskæmisk hjertesygdom, aortaudvidelse og dissektion, medfødt hjertefejl, hypertension, slagtilfælde, og autoimmune sygdomme generelt.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere det lymfatiske og kardiovaskulære system i en kohorte af voksne kvinder med TS for at belyse eventuelle defekter, abnormiteter eller dysfunktioner, der kan forklare de utallige komplikationer relateret til TS.

Hypoteser:

1. Både det lymfatiske og kardiovaskulære system påvirkes ved TS med ændringer i både anatomi, flow og funktion.
2. Ændringer i lymfesystemet er mere udbredt end tidligere antaget, hvilket påvirker både centrale og perifere lymfekar.
3. Ændringer i lymfatisk transport og udvikling af kardiovaskulære misdannelser forekommer samtidig i det tidlige fosterliv, således kan sygdom i begge systemer spille sammen med funktionsfejl i det andet.
4. Den vaskulære struktur i både lymfe- og kardiovaskulært væv påvirkes i hele kroppen, og lavgradig inflammation kan være en mulig faktor i denne patogenese ved TS.
5. Ændringer i den vaskulære struktur påvirker flowet gennem systemerne, hvilket resulterer i øget stresspunkt på karvæggene, hvilket fører til et muligt indgangssted for en dissektion, som kan detekteres gennem flowanalyser.
6. Genomisk undersøgelse af flere væv vil hjælpe med at forstå den underliggende genomiske baggrund for de medfødte misdannelser set i TS

Design:

100 kvinder med karyotype verificeret TS, tidligere undersøgt ved 4 studiebesøg i løbet af en 19-årig periode, vil blive bedt om at deltage i et 5. studiebesøg. Raske, aldersmatchede kvinder vil blive inkluderet som kontroller i forholdet 2:1.

Lymfesystemet vil blive undersøgt ved hjælp af tre forskellige teknikker til at vurdere ændringer i både anatomi og funktion.

1. Efterforskerne vil bruge nær infrarødt lys til at evaluere lymfesystemet og gradere dysfunktion og detektere subklinisk lymfødem. Indocyanine Green vil blive injiceret subkutant i fod og hånd og bruges til at vurdere flowet 5-60 minutter efter injektion.
2. En ny MR-teknik til at illustrere langsomt bevægende væsker, og dermed visualisere lymfevæske, vil blive brugt til at vise kontrasten mellem væsker og væv for at se thoraxkanalen og mere perifere lymfekar og kvantificere deres funktion, abnormiteter og morfologi.
3. En DEXA-scanning vil blive udført for at beregne og skelne mellem subdermalt fedt og lymfedrænage eller ødem.

For at evaluere det kardiovaskulære system vil efterforskerne bruge MR af hjertet og aorta til at vurdere både funktion og morfologi til at beregne blandt andet gennemsnitligt hjertevolumen, slagvolumen, ejektionsfraktion og myokardiefibrose i æsler. En ny teknik er at bruge en PET-CT, da denne har været forbundet med åreforkalkning, fordi den kan visualisere makrofagrige aterosklerotiske plaques og dermed påvise ellers uopdagelig lavgradig inflammation og sygdom i det kardiovaskulære system, som kan bidrage til udviklingen af ​​kardiovaskulære komplikationer.

Efterforskerne vil også evaluere flowet i aorta ved hjælp af 4D-flowmålinger baseret på tilpassede MRI-protokoller for at evaluere stress på aortavæggen og analysere risikoen for aortavægsruptur og dissektion. Potentialet i denne analyse er muligheden for at identificere patienter med høj risiko og behov for medicinsk eller kirurgisk indgreb på et tidligt tidspunkt og dermed forebygge eller minimere denne akutte livstruende komplikation til TS.

Genomiske undersøgelser: Prøver vil blive taget fra flere væv (blod, fedt, muskel, hud, bukkale swaps, urin) og DNA og RNA vil blive isoleret ved hjælp af standardmetodologi.