Lymfødem, lavgradig betennelse og vaskulaturen ved Turners syndrom (TSCOR_V)

Bakgrunn:

Pasienter med Turners syndrom (TS) er i fare for mange komplikasjoner i barndommen, ungdomsårene og voksenlivet, inkludert redusert slutthøyde, østrogenmangel, infertilitet, lymfødem, iskemisk hjertesykdom, aortadilasjon og disseksjon, medfødt hjertefeil, hypertensjon, hjerneslag, og autoimmune sykdommer generelt.

Målet med denne studien er å evaluere det lymfatiske og kardiovaskulære systemet i en kohort av voksne kvinner med TS for å belyse eventuelle defekter, abnormiteter eller dysfunksjoner som kan forklare mylderet av komplikasjoner knyttet til TS.

Hypoteser:

1. Både lymfe- og kardiovaskulærsystemet er påvirket ved TS med endringer i både anatomi, flyt og funksjon.
2. Endringer i lymfesystemet er mer utbredt enn tidligere antatt, og påvirker både sentrale og perifere lymfekar.
3. Endringer i lymfatisk transport og utvikling av kardiovaskulære misdannelser skjer samtidig tidlig i fosterlivet, og sykdom i begge systemene kan derfor samspille med funksjonsfeil i det andre.
4. Den vaskulære strukturen i både lymfe- og kardiovaskulært vev påvirkes i hele kroppen og lavgradig betennelse kan være en mulig faktor i denne patogenesen ved TS.
5. Endringer i den vaskulære strukturen påvirker strømningen gjennom systemene som resulterer i økt stresspunkt på karveggene som fører til et mulig inngangssted for en disseksjon som kan påvises gjennom strømningsanalyser.
6. Genomisk undersøkelse av flere vev vil hjelpe til med å forstå den underliggende genomiske bakgrunnen for de medfødte misdannelsene sett i TS

Design:

100 kvinner med karyotype verifisert TS, tidligere undersøkt ved 4 studiebesøk i løpet av en 19-årsperiode vil bli bedt om å delta i et 5. studiebesøk. Friske, alderstilpassede kvinner vil bli inkludert som kontroller i forholdet 2:1.

Lymfesystemet vil bli undersøkt ved hjelp av tre ulike teknikker for å vurdere endringer i både anatomi og funksjon.

1. Etterforskerne vil bruke nær infrarødt lys for å evaluere lymfesystemet og gradere dysfunksjon og oppdage subklinisk lymfødem. Indocyanine Green vil bli injisert subkutant i foten og hånden og brukes til å vurdere flyten 5-60 minutter etter injeksjon.
2. En ny MR-teknikk for å illustrere langsomt bevegelige væsker, og dermed visualisere lymfevæske, vil bli brukt for å vise kontrasten mellom væsker og vev for å se thoraxkanalen og mer perifere lymfekar og kvantifisere deres funksjon, abnormiteter og morfologi.
3. En DEXA-skanning vil bli utført for å beregne og skille mellom subdermalt fett og lymfedrenasje eller ødem.

For å evaluere det kardiovaskulære systemet vil etterforskerne bruke MR av hjertet og aorta for å vurdere både funksjon og morfologi for å beregne blant annet gjennomsnittlig hjertevolum, slagvolum, ejeksjonsfraksjon og myokardfibrose i esel. En ny teknikk er å bruke en PET-CT, da dette har vært assosiert med åreforkalkning, fordi det kan visualisere makrofagrike aterosklerotiske plakk og dermed oppdage ellers uoppdagelig lavgradig betennelse og sykdom i det kardiovaskulære systemet som kan bidra til utvikling av kardiovaskulært system. komplikasjoner.

Etterforskerne vil også evaluere strømmen i aorta ved å bruke 4D-flowmålinger basert på tilpassede MR-protokoller for å evaluere stress på aortaveggen og analysere risikoen for aortaveggruptur og disseksjon. Potensialet med denne analysen er muligheten til å identifisere pasienter med høy risiko og behov for medisinsk eller kirurgisk intervensjon på et tidlig stadium og dermed forhindre eller minimere denne akutte livstruende komplikasjonen til TS.

Genomiske studier: Prøver vil bli tatt fra flere vev (blod, fett, muskler, hud, bukkalbytter, urin) og DNA og RNA vil bli isolert ved bruk av standardmetodikk.