Obrzęk limfatyczny, zapalenie o niskim stopniu nasilenia i układ naczyniowy w zespole Turnera (TSCOR_V)

Tło:

Pacjenci z zespołem Turnera (ZT) są narażeni na ryzyko wielu powikłań w dzieciństwie, okresie dojrzewania i dorosłości, w tym zmniejszonego wzrostu końcowego, niedoboru estrogenów, niepłodności, obrzęku limfatycznego, choroby niedokrwiennej serca, poszerzenia i rozwarstwienia aorty, wrodzonej wady serca, nadciśnienia, udaru mózgu, i ogólnie choroby autoimmunologiczne.

Celem tego badania jest ocena układu limfatycznego i sercowo-naczyniowego w kohorcie dorosłych kobiet z ZT, aby wyjaśnić wszelkie defekty, nieprawidłowości lub dysfunkcje, które mogą wyjaśniać niezliczoną ilość powikłań związanych z ZT.

Hipotezy:

1. ZT wpływa zarówno na układ limfatyczny, jak i sercowo-naczyniowy, powodując zmiany zarówno w anatomii, przepływie, jak i funkcjonowaniu.
2. Zmiany w układzie limfatycznym są częstsze niż wcześniej sądzono i dotyczą zarówno ośrodkowych, jak i obwodowych naczyń limfatycznych.
3. Zmiany w transporcie limfy i rozwój wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego zachodzą jednocześnie we wczesnym życiu płodowym, dlatego choroba jednego z układów może oddziaływać na zaburzenia w drugim.
4. Struktura naczyń, zarówno w tkance limfatycznej, jak i sercowo-naczyniowej, jest zaburzona w całym organizmie, a możliwym czynnikiem patogenezy ZT może być niewielki stan zapalny.
5. Zmiany w strukturze naczyń wpływają na przepływ przez układy, powodując zwiększenie punktu naprężenia na ściankach naczyń, co prowadzi do potencjalnego miejsca wejścia rozwarstwienia, które można wykryć za pomocą analizy przepływu.
6. Badanie genomu wielu tkanek pomoże w zrozumieniu podłoża genomowego wrodzonych wad rozwojowych obserwowanych w ZT

Projekt:

Do udziału w piątej wizycie studyjnej zostanie zaproszonych 100 kobiet z ZT potwierdzonym kariotypem, przebadanych wcześniej podczas 4 wizyt badawczych w ciągu 19 lat. Zdrowe samice w tym samym wieku zostaną włączone jako kontrole w stosunku 2:1.

Układ limfatyczny zostanie zbadany przy użyciu trzech różnych technik w celu oceny zmian zarówno w anatomii, jak i funkcjonowaniu.

1. Badacze wykorzystają światło bliskiej podczerwieni do oceny układu limfatycznego i stopnia dysfunkcji oraz wykrycia subklinicznego obrzęku limfatycznego. Indocyjanine Green zostanie wstrzyknięty podskórnie w stopę i dłoń i użyty do oceny przepływu 5–60 minut po wstrzyknięciu.
2. Nowatorska technika MRI do zilustrowania wolno przemieszczających się płynów, a tym samym do wizualizacji płynu limfatycznego, zostanie wykorzystana do ukazania kontrastu między płynami a tkanką, aby zobaczyć przewód piersiowy i bardziej obwodowe naczynia limfatyczne oraz ilościowo określić ich funkcję, nieprawidłowości i morfologię.
3. Zostanie wykonane badanie DEXA w celu obliczenia i rozróżnienia pomiędzy tłuszczem podskórnym a drenażem limfatycznym lub obrzękiem.

Aby ocenić układ sercowo-naczyniowy, badacze wykorzystają MRI serca i aorty do oceny zarówno funkcji, jak i morfologii, aby obliczyć m.in. średni rzut serca, objętość wyrzutową, frakcję wyrzutową oraz ocenić zwłóknienie mięśnia sercowego. Nowatorską techniką jest zastosowanie PET-CT, ponieważ wiąże się to z miażdżycą, ponieważ umożliwia wizualizację blaszek miażdżycowych bogatych w makrofagi i w ten sposób wykrywanie niewykrywalnego w innym przypadku stanu zapalnego i chorób o niskim stopniu nasilenia w układzie sercowo-naczyniowym, które mogą przyczyniać się do rozwoju chorób sercowo-naczyniowych komplikacje.

Badacze ocenią również przepływ w aorcie za pomocą pomiarów przepływu 4D w oparciu o dostosowane protokoły MRI, aby ocenić naprężenie ściany aorty i przeanalizować ryzyko pęknięcia i rozwarstwienia ściany aorty. Potencjałem tej analizy jest możliwość identyfikacji pacjentów z grupy wysokiego ryzyka i wymagających interwencji medycznej lub chirurgicznej na wczesnym etapie, a tym samym zapobieżenie lub zminimalizowanie tego ostrego, zagrażającego życiu powikłania ZT.

Badania genomiczne: Próbki zostaną pobrane z wielu tkanek (krew, tłuszcz, mięśnie, skóra, wymiany policzków, mocz), a DNA i RNA zostaną wyizolowane przy użyciu standardowej metodologii.