Lymphödem, leichte Entzündung und das Gefäßsystem beim Turner-Syndrom (TSCOR_V)

Hintergrund:

Bei Patienten mit Turner-Syndrom (TS) besteht im Kindes-, Jugend- und Erwachsenenalter das Risiko zahlreicher Komplikationen, darunter verringerte Endgröße, Östrogenmangel, Unfruchtbarkeit, Lymphödeme, ischämische Herzkrankheit, Aortendilatation und -dissektion, angeborener Herzfehler, Bluthochdruck, Schlaganfall, und Autoimmunerkrankungen im Allgemeinen.

Ziel dieser Studie ist es, das Lymph- und Herz-Kreislauf-System in einer Kohorte erwachsener Frauen mit TS zu untersuchen, um etwaige Defekte, Anomalien oder Funktionsstörungen aufzuklären, die die unzähligen Komplikationen im Zusammenhang mit TS erklären könnten.

Hypothesen:

1. Bei TS sind sowohl das Lymph- als auch das Herz-Kreislauf-System mit Veränderungen in Anatomie, Fluss und Funktion betroffen.
2. Veränderungen im Lymphsystem treten häufiger auf als bisher angenommen und betreffen sowohl zentrale als auch periphere Lymphgefäße.
3. Veränderungen im Lymphtransport und die Entwicklung kardiovaskulärer Missbildungen treten im frühen fetalen Leben gleichzeitig auf, sodass Krankheiten in einem der Systeme mit Fehlfunktionen im anderen interagieren können.
4. Die Gefäßstruktur sowohl im Lymph- als auch im Herz-Kreislauf-Gewebe ist im gesamten Körper betroffen und eine geringgradige Entzündung könnte ein möglicher Faktor bei dieser Pathogenese bei TS sein.
5. Veränderungen in der Gefäßstruktur wirken sich auf den Fluss durch die Systeme aus, was zu einer erhöhten Belastung der Gefäßwände führt und zu einer möglichen Eintrittsstelle für eine Dissektion führt, die durch Flussanalysen erkannt werden kann.
6. Die genomische Untersuchung mehrerer Gewebe wird dabei helfen, den zugrunde liegenden genomischen Hintergrund für die bei TS beobachteten angeborenen Fehlbildungen zu verstehen

Design:

100 Frauen mit karyotypverifiziertem TS, die zuvor bei 4 Studienbesuchen über einen Zeitraum von 19 Jahren untersucht wurden, werden gebeten, an einem 5. Studienbesuch teilzunehmen. Als Kontrollen werden gesunde, altersentsprechende Weibchen im Verhältnis 2:1 einbezogen.

Das Lymphsystem wird mit drei verschiedenen Techniken untersucht, um Veränderungen sowohl in der Anatomie als auch in der Funktion zu beurteilen.

1. Die Forscher werden Nahinfrarotlicht verwenden, um das Lymphsystem zu bewerten, Funktionsstörungen einzustufen und subklinische Lymphödeme zu erkennen. Indocyaningrün wird subkutan in Fuß und Hand injiziert und zur Beurteilung des Blutflusses 5–60 Minuten nach der Injektion verwendet.
2. Eine neuartige MRT-Technik zur Darstellung langsam fließender Flüssigkeiten und damit zur Visualisierung von Lymphflüssigkeit wird verwendet, um den Kontrast zwischen Flüssigkeiten und Gewebe darzustellen, um den Ductus thoracicus und weitere periphere Lymphgefäße zu betrachten und deren Funktion, Anomalien und Morphologie zu quantifizieren.
3. Zur Berechnung und Unterscheidung zwischen subdermalem Fett und Lymphdrainage oder Ödemen wird ein DEXA-Scan durchgeführt.

Zur Beurteilung des Herz-Kreislauf-Systems verwenden die Forscher eine MRT des Herzens und der Aorta, um sowohl die Funktion als auch die Morphologie zu beurteilen und unter anderem das mittlere Herzzeitvolumen, das Schlagvolumen, die Ejektionsfraktion und die Myokardfibrose zu berechnen. Eine neuartige Technik ist die Verwendung einer PET-CT, da diese mit Arteriosklerose in Verbindung gebracht wird, da sie makrophagenreiche atherosklerotische Plaques sichtbar machen und so ansonsten nicht nachweisbare geringgradige Entzündungen und Erkrankungen im Herz-Kreislauf-System erkennen kann, die zur Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beitragen können Komplikationen.

Die Forscher werden auch den Fluss in der Aorta mithilfe von 4D-Flussmessungen auf der Grundlage maßgeschneiderter MRT-Protokolle bewerten, um die Belastung der Aortenwand zu bewerten und das Risiko eines Bruchs und einer Dissektion der Aortenwand zu analysieren. Das Potenzial dieser Analyse besteht darin, Patienten mit hohem Risiko und Bedarf an medizinischen oder chirurgischen Eingriffen frühzeitig zu identifizieren und so diese akute lebensbedrohliche Komplikation des TS zu verhindern oder zu minimieren.

Genomstudien: Es werden Proben aus mehreren Geweben (Blut, Fett, Muskeln, Haut, Mundschleimhautablagerungen, Urin) entnommen und DNA und RNA werden mithilfe von Standardmethoden isoliert.