Farmakokinetika a farmakodynamika edoxabanu před a po bariatrické chirurgii (EXPOSE)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy starší 18 let.

2. Ženy, které nemají potenciál plodit děti, musí být:

   • Chirurgicky sterilní (tj. oboustranné podvázání vejcovodů nebo odstranění obou vaječníků a/nebo dělohy alespoň 6 měsíců před podáním dávky).
   • Přirozeně postmenopauzální (spontánní ukončení menstruace) po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningovou návštěvou, s hladinou hormonu stimulujícího folikuly v postmenopauzálním rozmezí.
3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při každé návštěvě studie s hodnocením PK a PD.
4. Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, plazmu, krevní destičky nebo jakékoli jiné krevní složky po dobu 4 týdnů před každou studijní návštěvou s hodnocením PK a PD.
5. Subjekty musí během studie souhlasit s omezením jídla a léků.
6. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží alkoholu, koly, čaje, kávy, čokolády a jiných nápojů a jídla s kofeinem 2 dny před každou studijní návštěvou s hodnocením PK a PD.
7. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží jídla a nápojů obsahujících grapefruit, grapefruitový džus, brusinkový džus, limetku, pomelo, marmeládu a sevillské pomeranče 10 dní před každou studijní návštěvou s hodnocením PK a PD.
8. Absence klinicky významných odchylek od anamnézy, fyzikálního vyšetření a 12svodového EKG, jak se zkoušející domnívá, před zařazením.
9. Subjekt musí mít sinusový rytmus na 12svodovém EKG při každé studijní návštěvě s hodnocením PK a PD.
10. Před účastí ve studii dal písemný informovaný souhlas.
11. Schopní porozumět a ochotni splnit všechny požadavky studie a ochotni umožnit odběr všech krevních vzorků.
12. Normální hodnoty koagulace od INR (< 1,2).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného srdečního, jaterního, renálního, plicního, endokrinního, neurologického, infekčního, gastrointestinálního, hematologického nebo onkologického onemocnění, jak bylo stanoveno screeningovou anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo 12svodovým EKG.
2. Subjekty s délkou QTcF intervalu > 450 ms pro muže a > 470 pro ženy.
3. Subjekty s abnormální morfologií křivky na kterémkoli z EKG při screeningu, která by znemožňovala přesné měření trvání QT intervalu.
4. Subjekty s klidovým systolickým (léčeným) krevním tlakem > 159 mmHg nebo < 90 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 95 mmHg nebo < 50 mmHg.
5. Historie malignity.
6. Jedinci, kteří měli klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před první dávkou.
7. Jedinci, kteří během 28 dnů před první dávkou užívali jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory enzymů CYP 3A4/5 nebo P-gp.
8. Subjekty s anamnézou velkého krvácení, velkého traumatu nebo velkého chirurgického zákroku jakéhokoli typu během 6 měsíců od podání dávky.
9. Jedinci s anamnézou peptického vředu, gastrointestinálního krvácení (včetně hematemézy, meleny, krvácení z konečníku) nebo krvácení z hemoroidů.
10. Subjekty s anamnézou tromboflebitidy nebo plicní embolie.
11. Subjekty s anamnézou menších krvácivých epizod, jako je epistaxe, rektální krvácení (skvrny krve na toaletním papíru) a krvácení z dásní během 3 měsíců před první dávkou.
12. Subjekty, které mají jakoukoli rodinnou anamnézu (podezření nebo zdokumentovanou) koagulopatii.
13. Ženy s anamnézou dysfunkčního děložního krvácení, včetně anamnézy menoragie (silné menstruační krvácení), metroragie nebo polymenorey.
14. Subjekty s očními operacemi nebo traumatem hlavy nebo oka během 14 dnů od první dávky.
15. Subjekty, které užívaly rybí tuk, kyselinu acetylsalicylovou, jakékoli volně prodejné léky obsahující kyselinu acetylsalicylovou, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo jiné doplňky stravy (např. první dávku nebo očekávejte jejich použití během studie.
16. Jedinci, kteří 30 dní před první dávkou užívali antikoagulancia (tj. warfarin, heparin s nízkou molekulovou hmotností [LMWH]), koagulanty, antiagregancia (tj. klopidogrel).
17. Subjekty s abnormálním kompletním krevním obrazem při screeningu.
18. Subjekty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
19. Subjekt je v současné době zařazen do nebo dosud nedokončil alespoň 30 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od ukončení studie jiného zkoumaného zařízení nebo léků nebo přijímá jiné zkoumané látky.
20. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly studie účastnit.