艾多沙班减肥手术前后的药代动力学和药效学 (EXPOSE)

纳入标准：

1. 18岁以上的男性和女性受试者。

2. 具有非生育能力的女性必须是：

   • 手术无菌（即在给药前至少 6 个月进行双侧输卵管结扎或切除双侧卵巢和/或子宫）。
   • 在筛选访视前至少连续 12 个月处于自然绝经期（月经自然停止），卵泡刺激素水平处于绝经后范围内。
3. 有生育能力的女性在每次研究访视时尿妊娠试验必须呈阴性，并进行 PK 和 PD 评估。
4. 受试者必须同意在每次进行 PK 和 PD 评估的研究访视之前 4 周内不捐献血液、血浆、血小板或任何其他血液成分。
5. 受试者必须同意研究期间的食物和药物限制。
6. 受试者必须同意在每次 PK 和 PD 评估的研究访问前 2 天戒除酒精、可乐、茶、咖啡、巧克力和其他含咖啡因的饮料和食物。
7. 受试者必须同意从每次进行 PK 和 PD 评估的研究访视前 10 天起戒掉含有葡萄柚、葡萄柚汁、酸果蔓汁、酸橙、柚子、果酱和塞维利亚橙子的食物和饮料。
8. 在入组前，经研究者认为，病史、体格检查和 12 导联心电图不存在临床显着偏差。
9. 每次研究访视时，受试者 12 导联心电图必须显示窦性心律，并进行 PK 和 PD 评估。
10. 在参与研究之前已给出书面知情同意书。
11. 能够理解并愿意遵守所有研究要求，并愿意允许采集所有血液样本。
12. INR 的正常凝血值 (< 1.2)。

排除标准：

1. 通过筛查病史、体格检查或 12 导联心电图确定有临床意义的心脏、肝脏、肾脏、肺、内分泌、神经系统、感染、胃肠道、血液或肿瘤疾病的病史或当前证据。
2. 男性 QTcF 间期持续时间 > 450 毫秒、女性 > 470 毫秒的受试者。
3. 筛选时任何心电图波形形态异常的受试者，这将妨碍准确测量 QT 间期持续时间。
4. 静息收缩压（治疗后）血压 > 159 mmHg 或 < 90 mmHg 或舒张压 > 95 mmHg 或 < 50 mmHg 的受试者。
5. 有恶性肿瘤史。
6. 首次给药前 4 周内患有临床重大疾病的受试者。
7. 首次给药前28天内使用过任何已知为CYP3A4/5酶或P-gp强抑制剂或强诱导剂的药物或物质的受试者。
8. 给药后 6 个月内有大出血、重大创伤或任何类型的重大外科手术史的受试者。
9. 有消化性溃疡、消化道出血（包括吐血、黑便、直肠出血）或痔疮出血病史的受试者。
10. 有血栓性静脉炎或肺栓塞病史的受试者。
11. 首次给药前3个月内有轻微出血史的受试者，例如鼻衄、直肠出血（卫生纸上有血点）和牙龈出血。
12. 有任何凝血病家族史（疑似或记录）的受试者。
13. 有功能失调性子宫出血病史的女性，包括月经过多（月经量过多）、崩漏或多经史。
14. 首次给药后 14 天内接受过眼科手术或头部或眼睛受到创伤的受试者。
15. 服用过鱼油、乙酰水杨酸、任何含有乙酰水杨酸的非处方药、非甾体类抗炎药 (NSAID) 或其他可能在 14 天内延长出血时间的补充剂（例如银杏……）的受试者首次剂量或预期在研究期间使用这些药物。
16. 首次给药前 30 天使用过抗凝剂（即华法林、低分子肝素 [LMWH]）、凝血剂、抗血小板剂（即氯吡格雷）的受试者。
17. 筛查时全血细胞计数异常的受试者。
18. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 的受试者。
19. 自结束另一项研究装置或药物研究或正在接受其他研究药物以来，受试者目前已入组或尚未完成至少 30 天或 5 个半衰期，以较长者为准。
20. 研究者认为不应参加研究的受试者。