Farmacocinética y farmacodinamia de edoxabán antes y después de la cirugía bariátrica (EXPOSE)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos mayores de 18 años.

2. Las mujeres que no estén en edad fértil deben ser:

   • Quirúrgicamente estéril (es decir, ligadura de trompas bilateral o extirpación de ambos ovarios y/o útero al menos 6 meses antes de la dosificación).
   • Naturalmente posmenopáusica (cese espontáneo de la menstruación) durante al menos 12 meses consecutivos antes de la visita de selección, con un nivel de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico.
3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en cada visita del estudio con evaluación PK y PD.
4. Los sujetos deben aceptar no donar sangre, plasma, plaquetas o cualquier otro componente sanguíneo durante 4 semanas antes de cada visita del estudio con evaluación PK y PD.
5. Los sujetos deben aceptar restricciones de alimentos y medicamentos durante el estudio.
6. Los sujetos deben aceptar abstenerse de consumir alcohol, refrescos de cola, té, café, chocolate y otras bebidas y alimentos con cafeína desde 2 días antes de cada visita del estudio con evaluación PK y PD.
7. Los sujetos deben aceptar abstenerse de alimentos y bebidas que contengan pomelo, jugo de pomelo, jugo de arándano, lima, pomelo, mermelada y naranjas de Sevilla desde 10 días antes de cada visita del estudio con evaluación PK y PD.
8. Ausencia de desviaciones clínicamente significativas del historial médico, examen físico y ECG de 12 derivaciones, según lo considere el investigador, antes de la inscripción.
9. El sujeto debe tener ritmo sinusal en el ECG de 12 derivaciones en cada visita del estudio con evaluación de PK y PD.
10. Ha dado su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
11. Capaz de comprender y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, y dispuesto a permitir la recolección de todas las muestras de sangre.
12. Valores normales de coagulación a partir de INR (< 1,2).

Criterio de exclusión:

1. Historial o evidencia actual de enfermedad cardíaca, hepática, renal, pulmonar, endocrina, neurológica, infecciosa, gastrointestinal, hematológica u oncológica clínicamente significativa según lo determine el historial médico de detección, el examen físico o el ECG de 12 derivaciones.
2. Sujetos con una duración del intervalo QTcF > 450 ms para hombres y > 470 para mujeres.
3. Sujetos con morfología anormal de la forma de onda en cualquiera de los ECG en la selección que impediría una medición precisa de la duración del intervalo QT.
4. Sujetos con una presión arterial sistólica (tratada) en reposo> 159 mmHg o <90 mmHg o una presión arterial diastólica> 95 mmHg o <50 mmHg.
5. Historia de malignidad.
6. Sujetos que hayan tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
7. Sujetos que hayan consumido algún fármaco o sustancia que se sabe que son inhibidores potentes o inductores potentes de las enzimas CYP 3A4/5 o P-gp dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
8. Sujetos con antecedentes de hemorragia importante, traumatismo importante o procedimiento quirúrgico importante de cualquier tipo dentro de los 6 meses posteriores a la administración.
9. Sujetos con antecedentes de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal (incluida hematemesis, melena, hemorragia rectal) o hemorragia por hemorroides.
10. Sujetos con antecedentes de tromboflebitis o embolia pulmonar.
11. Sujetos con antecedentes de episodios hemorrágicos menores como epistaxis, sangrado rectal (manchas de sangre en papel higiénico) y sangrado gingival dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
12. Sujetos que tengan antecedentes familiares (sospechosos o documentados) de coagulopatía.
13. Mujeres con antecedentes de sangrado uterino disfuncional, incluidos antecedentes de menorragia (sangrado menstrual abundante), metrorragia o polimenorrea.
14. Sujetos con cirugías oculares o traumatismos en la cabeza o en los ojos dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis.
15. Sujetos que hayan usado aceite de pescado, ácido acetilsalicílico, cualquier medicamento de venta libre que contenga ácido acetilsalicílico, medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) u otros suplementos (p. ej., gingko biloba,...) que podrían prolongar el sangrado dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis o espera usarlas durante el estudio.
16. Sujetos que hayan usado anticoagulantes (es decir, warfarina, heparina de bajo peso molecular [HBPM]), coagulantes, antiplaquetarios (es decir, clopidogrel) 30 días antes de la primera dosis.
17. Sujetos con recuento sanguíneo completo anormal en el momento del cribado.
18. Sujetos con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2.
19. El sujeto está actualmente inscrito o aún no ha completado al menos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde que finalizó otro dispositivo en investigación o estudio de fármaco o está recibiendo otros agentes en investigación.
20. Sujetos que a juicio del Investigador no deberían participar en el estudio.