Az edoxaban farmakokinetikája és farmakodinámiája bariatric műtét előtt és után (EXPOSE)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfi és női alanyok.

2. A nem fogamzóképes nőknek:

   • Sebészetileg steril (azaz kétoldali petevezeték lekötése vagy mindkét petefészk és/vagy méh eltávolítása legalább 6 hónappal az adagolás előtt).
   • Természetesen posztmenopauzális (a menstruáció spontán leállása) legalább 12 egymást követő hónapig a szűrővizsgálat előtt, tüszőstimuláló hormonszinttel a posztmenopauzális tartományban.
3. A fogamzóképes nőknél negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni minden vizsgálati látogatás alkalmával, PK és PD értékeléssel.
4. Az alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy nem adnak vért, plazmát, vérlemezkéket vagy bármely más vérkomponenst 4 hétig a farmakokinetikai és PD-értékeléssel járó vizsgálati látogatások előtt.
5. Az alanyoknak a vizsgálat során el kell fogadniuk az élelmiszer- és gyógyszerkorlátozásokat.
6. Az alanyoknak bele kell állapodniuk az alkohol, a kóla, a tea, a kávé, a csokoládé és az egyéb koffeintartalmú italok és ételek fogyasztásába 2 nappal a PK és PD értékeléssel ellátott vizsgálati látogatások előtt.
7. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a grapefruitot, grapefruitlevet, áfonyalevet, lime-ot, pomelót, lekvárt és sevillai narancsot tartalmazó ételektől és italoktól 10 nappal a PK és PD értékeléssel végzett vizsgálat előtt.
8. Klinikailag szignifikáns eltérések hiánya az anamnézistől, a fizikális vizsgálattól és a 12 elvezetéses EKG-tól, ahogy azt a vizsgáló állapítja meg a felvétel előtt.
9. Az alanynak szinuszritmussal kell rendelkeznie a 12 elvezetéses EKG-n minden vizsgálati vizit alkalmával, a PK és PD értékeléssel.
10. A vizsgálatban való részvétel előtt írásos beleegyezését adta.
11. Képes megérteni és hajlandó teljesíteni az összes vizsgálati követelményt, és hajlandó engedélyezni az összes vérminta gyűjtését.
12. Normál koagulációs értékek az INR-ből (< 1,2).

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős szív-, máj-, vese-, tüdő-, endokrin-, neurológiai, fertőző, gasztrointesztinális, hematológiai vagy onkológiai betegségek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai a kórelőzmény szűrésével, fizikális vizsgálattal vagy 12-elvezetéses EKG-val.
2. Olyan alanyok, akiknél a QTcF intervallum időtartama > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél.
3. Olyan alanyok, akiknél a szűrés során bármelyik EKG-n olyan abnormális hullámforma-morfológia, amely kizárja a QT-intervallum időtartamának pontos mérését.
4. Olyan alanyok, akiknek nyugalmi szisztolés (kezelt) vérnyomása > 159 Hgmm vagy < 90 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomása > 95 Hgmm vagy < 50 Hgmm.
5. Rosszindulatú daganatok anamnézisében.
6. Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős betegségük volt az első adag beadását megelőző 4 héten belül.
7. Azok az alanyok, akik az első adagolást megelőző 28 napon belül olyan gyógyszert vagy anyagot használtak, amelyről ismert, hogy a CYP 3A4/5 enzimek vagy a P-gp erős inhibitorai vagy induktorai.
8. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében súlyos vérzés, súlyos trauma vagy bármilyen súlyos műtéti beavatkozás szerepel az adagolást követő 6 hónapon belül.
9. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében peptikus fekély, gyomor-bélrendszeri vérzés (beleértve a hematemesist, melenát, végbélvérzést) vagy aranyérből származó vérzést szenvedett.
10. Olyan személyek, akiknek anamnézisében thrombophlebitis vagy tüdőembólia szerepel.
11. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében kisebb vérzéses epizódok fordultak elő, mint például orrvérzés, végbélvérzés (vérfoltok a WC-papíron) és ínyvérzés az első adag beadása előtt 3 hónapon belül.
12. Azok az alanyok, akiknek a családjában előfordult (gyanús vagy dokumentált) koagulopátia.
13. Nők, akiknek kórtörténetében kóros méhvérzés szerepelt, beleértve a menorrhagiát (erős menstruációs vérzés), a metrorrhagiát vagy a polymenorrhoeát.
14. Szemműtéten vagy fej- vagy szemsérülésen átesett személyek az első adag beadását követő 14 napon belül.
15. Azok az alanyok, akik halolajat, acetilszalicilsavat, acetilszalicilsavat tartalmazó vény nélkül kapható gyógyszert, nem szteroid gyulladáscsökkentő szert (NSAID-okat) vagy egyéb olyan kiegészítőket (pl. gingko biloba,…) használtak, amelyek a vérzést követő 14 napon belül meghosszabbíthatják a vérzést. első adagot, vagy várhatóan ezeket a vizsgálat során használni fogja.
16. Olyan alanyok, akik véralvadásgátlót (azaz warfarint, kis molekulatömegű heparint [LMWH]), koagulánsokat, thrombocyta-aggregációt gátló szereket (azaz klopidogrél) alkalmaztak az első adag beadása előtt 30 nappal.
17. Olyan alanyok, akiknek a teljes vérképe kóros a szűréskor.
18. Alanyok, akiknek a becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2.
19. Az alany jelenleg be van írva egy másik vizsgálati eszköz vagy gyógyszervizsgálat befejezése óta, vagy még nem járt le legalább 30 napos vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb).
20. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló véleménye szerint nem szabad részt venniük a vizsgálatban.