Pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'édoxaban avant et après la chirurgie bariatrique (EXPOSE)

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins de plus de 18 ans.

2. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer doivent être :

   • Chirurgicalement stérile (c'est-à-dire ligature bilatérale des trompes ou ablation des deux ovaires et/ou de l'utérus au moins 6 mois avant l'administration).
   • Naturellement ménopausée (arrêt spontané des règles) pendant au moins 12 mois consécutifs avant la visite de dépistage, avec un taux d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette postménopausique.
3. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire négatif à chaque visite d'étude avec évaluation PK et PD.
4. Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sang, de plasma, de plaquettes ou tout autre composant sanguin pendant 4 semaines avant chaque visite d'étude avec évaluation PK et PD.
5. Les sujets doivent accepter les restrictions alimentaires et médicamenteuses pendant l'étude.
6. Les sujets doivent accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool, du cola, du thé, du café, du chocolat et d'autres boissons et aliments contenant de la caféine 2 jours avant chaque visite d'étude avec évaluation PK et PD.
7. Les sujets doivent accepter de s'abstenir de nourriture et de boissons contenant du pamplemousse, du jus de pamplemousse, du jus de canneberge, du citron vert, du pomelo, de la marmelade et des oranges de Séville à partir de 10 jours avant chaque visite d'étude avec évaluation PK et PD.
8. Absence d'écarts cliniquement significatifs par rapport aux antécédents médicaux, à l'examen physique et à l'ECG à 12 dérivations, tel que jugé par l'enquêteur, avant l'inscription.
9. Le sujet doit avoir un rythme sinusal sur l'ECG à 12 dérivations à chaque visite d'étude avec évaluation PK et PD.
10. A donné son consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
11. Capable de comprendre et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude, et disposé à autoriser le prélèvement de tous les échantillons de sang.
12. Valeurs de coagulation normales de l'INR (< 1,2).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou preuves actuelles de maladies cardiaques, hépatiques, rénales, pulmonaires, endocriniennes, neurologiques, infectieuses, gastro-intestinales, hématologiques ou oncologiques, telles que déterminées par le dépistage des antécédents médicaux, un examen physique ou un ECG à 12 dérivations.
2. Sujets avec une durée d'intervalle QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 pour les femmes.
3. Sujets présentant une morphologie de forme d'onde anormale sur l'un des ECG lors du dépistage qui empêcherait une mesure précise de la durée de l'intervalle QT.
4. Sujets ayant une tension artérielle systolique au repos (traitée) > 159 mmHg ou < 90 mmHg ou une tension artérielle diastolique > 95 mmHg ou < 50 mmHg.
5. Antécédents de malignité.
6. Sujets ayant eu une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la première dose.
7. Sujets ayant utilisé des médicaments ou des substances connus pour être de puissants inhibiteurs ou de puissants inducteurs des enzymes CYP 3A4/5 ou de la P-gp dans les 28 jours précédant la première administration.
8. Sujets ayant des antécédents d'hémorragie majeure, de traumatisme majeur ou d'intervention chirurgicale majeure de tout type dans les 6 mois suivant l'administration.
9. Sujets ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal, d'hémorragie gastro-intestinale (y compris hématémèse, méléna, saignement rectal) ou saignement d'hémorroïdes.
10. Sujets ayant des antécédents de thrombophlébite ou d'embolie pulmonaire.
11. Sujets ayant des antécédents d'épisodes hémorragiques mineurs tels qu'épistaxis, saignements rectaux (taches de sang sur le papier toilette) et saignements gingivaux dans les 3 mois précédant la première dose.
12. Sujets ayant des antécédents familiaux (suspectés ou documentés) de coagulopathie.
13. Femmes ayant des antécédents de saignements utérins dysfonctionnels, y compris des antécédents de ménorragie (saignements menstruels abondants), de métrorragie ou de polyménorrhée.
14. Sujets ayant subi une chirurgie oculaire ou un traumatisme à la tête ou à l'œil dans les 14 jours suivant la première dose.
15. Sujets ayant utilisé de l'huile de poisson, de l'acide acétylsalicylique, tout médicament en vente libre contenant de l'acide acétylsalicylique, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres suppléments (par exemple, gingko biloba, …) susceptibles de prolonger les saignements dans les 14 jours suivant la première dose ou prévoyez de les utiliser pendant l'étude.
16. Sujets ayant utilisé des anticoagulants (c'est-à-dire warfarine, héparine de bas poids moléculaire [HBPM]), des coagulants, des antiplaquettaires (c'est-à-dire clopidogrel) 30 jours avant la première dose.
17. Sujets présentant une formule sanguine complète anormale lors du dépistage.
18. Sujets avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m2.
19. Le sujet est actuellement inscrit ou n'a pas encore terminé au moins 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou d'une étude médicamenteuse ou reçoit d'autres agents expérimentaux.
20. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ne devraient pas participer à l'étude.