Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Edoxaban vor und nach einer bariatrischen Operation (EXPOSE)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden über 18 Jahre.

2. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen:

   • Chirurgisch steril (d. h. bilaterale Tubenligatur oder Entfernung beider Eierstöcke und/oder der Gebärmutter mindestens 6 Monate vor der Dosierung).
   • Natürlich postmenopausal (spontanes Ausbleiben der Menstruation) für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening-Besuch, mit einem follikelstimulierenden Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich.
3. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bei jedem Studienbesuch ein negativer Urin-Schwangerschaftstest mit PK- und PD-Bewertung vorliegen.
4. Die Probanden müssen zustimmen, 4 Wochen lang vor jedem Studienbesuch mit PK- und PD-Bewertung kein Blut, Plasma, Blutplättchen oder andere Blutbestandteile zu spenden.
5. Die Probanden müssen während der Studie den Lebensmittel- und Arzneimittelbeschränkungen zustimmen.
6. Die Probanden müssen zustimmen, ab 2 Tagen vor jedem Studienbesuch mit PK- und PD-Bewertung auf Alkohol, Cola, Tee, Kaffee, Schokolade und andere koffeinhaltige Getränke und Lebensmittel zu verzichten.
7. Die Probanden müssen zustimmen, ab 10 Tagen vor jedem Studienbesuch mit PK- und PD-Bewertung auf Nahrungsmittel und Getränke zu verzichten, die Grapefruit, Grapefruitsaft, Cranberrysaft, Limette, Pampelmuse, Marmelade und Sevilla-Orangen enthalten.
8. Keine klinisch signifikanten Abweichungen von der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und dem 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfer vor der Einschreibung festgestellt.
9. Der Proband muss bei jedem Studienbesuch einen Sinusrhythmus im 12-Kanal-EKG mit PK- und PD-Bewertung aufweisen.
10. Hat vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
11. Kann alle Studienanforderungen verstehen und ist bereit, sie einzuhalten, und ist bereit, die Entnahme aller Blutproben zu gestatten.
12. Normale Gerinnungswerte ab INR (< 1,2).

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder aktueller Nachweis einer klinisch signifikanten Herz-, Leber-, Nieren-, Lungen-, endokrinen, neurologischen, infektiösen, gastrointestinalen, hämatologischen oder onkologischen Erkrankung, ermittelt durch Screening der Krankengeschichte, körperliche Untersuchung oder 12-Kanal-EKG.
2. Probanden mit einer QTcF-Intervalldauer > 450 ms bei Männern und > 470 bei Frauen.
3. Probanden mit abnormaler Wellenformmorphologie in einem der EKGs beim Screening, die eine genaue Messung der QT-Intervalldauer ausschließen würden.
4. Personen mit einem systolischen (behandelten) Ruheblutdruck > 159 mmHg oder < 90 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck > 95 mmHg oder < 50 mmHg.
5. Geschichte der Malignität.
6. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine klinisch bedeutsame Erkrankung hatten.
7. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung Medikamente oder Substanzen eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP 3A4/5-Enzymen oder P-gp sind.
8. Personen mit schweren Blutungen, schweren Traumata oder größeren chirurgischen Eingriffen jeglicher Art in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Dosierung.
9. Personen mit Magengeschwüren, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Hämatemesis, Melena, Rektalblutungen) oder Blutungen aus Hämorrhoiden in der Vorgeschichte.
10. Personen mit Thrombophlebitis oder Lungenembolie in der Vorgeschichte.
11. Personen, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis leichte Blutungsepisoden wie Epistaxis, rektale Blutungen (Blutflecken auf Toilettenpapier) und Zahnfleischbluten aufgetreten sind.
12. Probanden, bei denen in der Familie eine Koagulopathie (vermutet oder dokumentiert) aufgetreten ist.
13. Frauen mit einer Vorgeschichte von gestörten Uterusblutungen, einschließlich Vorgeschichte von Menorrhagie (starke Menstruationsblutung), Metrorrhagie oder Polymenorrhoe.
14. Personen mit Augenoperationen oder Traumata am Kopf oder Auge innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis.
15. Personen, die Fischöl, Acetylsalicylsäure, rezeptfreie Medikamente, die Acetylsalicylsäure enthalten, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) oder andere Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Gingko Biloba usw.) eingenommen haben, die die Blutung innerhalb von 14 Tagen nach der Einnahme verlängern könnten Nehmen Sie entweder die erste Dosis ein oder erwarten Sie, diese während der Studie zu verwenden.
16. Probanden, die 30 Tage vor der ersten Dosis Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht [LMWH]), Gerinnungsmittel oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel) eingenommen haben.
17. Probanden mit abnormalem Gesamtblutbild beim Screening.
18. Probanden mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
19. Der Proband ist derzeit eingeschrieben oder hat noch nicht mindestens 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, seit Beendigung einer anderen Prüfgerät- oder Arzneimittelstudie abgeschlossen oder erhält andere Prüfpräparate.
20. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.