Farmacocinética e Farmacodinâmica da Edoxabana Antes e Depois da Cirurgia Bariátrica (EXPOSE)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino maiores de 18 anos.

2. As mulheres sem potencial para engravidar devem ser:

   • Cirurgicamente estéril (ou seja, laqueadura tubária bilateral ou remoção de ambos os ovários e/ou útero pelo menos 6 meses antes da dosagem).
   • Naturalmente pós-menopausa (cessação espontânea da menstruação) por pelo menos 12 meses consecutivos antes da consulta de triagem, com nível de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa.
3. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo em cada visita do estudo com avaliação PK e PD.
4. Os participantes devem concordar em não doar sangue, plasma, plaquetas ou quaisquer outros componentes do sangue por 4 semanas antes de cada visita do estudo com avaliação farmacocinética e PD.
5. Os participantes devem concordar com as restrições alimentares e medicamentosas durante o estudo.
6. Os participantes devem concordar em se abster de álcool, cola, chá, café, chocolate e outras bebidas e alimentos com cafeína 2 dias antes de cada visita do estudo com avaliação farmacocinética e PD.
7. Os participantes devem concordar em se abster de alimentos e bebidas contendo toranja, suco de toranja, suco de cranberry, limão, pomelo, marmelada e laranjas de Sevilha 10 dias antes de cada visita do estudo com avaliação PK e PD.
8. Ausência de desvios clinicamente significativos do histórico médico, exame físico e ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo Investigador, antes da inscrição.
9. O sujeito deve ter ritmo sinusal no ECG de 12 derivações em cada visita do estudo com avaliação PK e PD.
10. Deu consentimento informado por escrito antes de participar do estudo.
11. Capaz de compreender e estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo e disposto a permitir a coleta de todas as amostras de sangue.
12. Valores normais de coagulação do INR (< 1,2).

Critério de exclusão:

1. História ou evidência atual de doença cardíaca, hepática, renal, pulmonar, endócrina, neurológica, infecciosa, gastrointestinal, hematológica ou oncológica clinicamente significativa, conforme determinado pela triagem do histórico médico, exame físico ou ECG de 12 derivações.
2. Indivíduos com duração do intervalo QTcF > 450 mseg para homens e >470 para mulheres.
3. Indivíduos com morfologia anormal da forma de onda em qualquer um dos ECGs na triagem que impediria a medição precisa da duração do intervalo QT.
4. Indivíduos com pressão arterial sistólica (tratada) em repouso > 159 mmHg ou < 90 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg ou < 50 mmHg.
5. História de malignidade.
6. Indivíduos que tiveram uma doença clinicamente significativa nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
7. Indivíduos que usaram quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por serem fortes inibidores ou fortes indutores das enzimas CYP 3A4/5 ou P-gp nos 28 dias anteriores à primeira dosagem.
8. Indivíduos com histórico de sangramento grave, trauma grave ou procedimento cirúrgico importante de qualquer tipo dentro de 6 meses após a administração.
9. Indivíduos com história de úlcera péptica, sangramento gastrointestinal (incluindo hematêmese, melena, sangramento retal) ou sangramento de hemorróidas.
10. Indivíduos com história de tromboflebite ou embolia pulmonar.
11. Indivíduos com histórico de episódios hemorrágicos leves, como epistaxe, sangramento retal (manchas de sangue no papel higiênico) e sangramento gengival nos 3 meses anteriores à primeira dose.
12. Indivíduos com histórico familiar (suspeito ou documentado) de coagulopatia.
13. Mulheres com história de sangramento uterino disfuncional, incluindo história de menorragia (sangramento menstrual intenso), metrorragia ou polimenorreia.
14. Indivíduos com cirurgias oculares ou traumatismos na cabeça ou nos olhos nos 14 dias após a primeira dose.
15. Indivíduos que usaram óleo de peixe, ácido acetilsalicílico, qualquer medicamento de venda livre contendo ácido acetilsalicílico, antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros suplementos (por exemplo, gingko biloba, …) que possam prolongar o sangramento dentro de 14 dias após o primeira dose ou espera usá-las durante o estudo.
16. Indivíduos que usaram anticoagulantes (ou seja, varfarina, heparina de baixo peso molecular [HBPM]), coagulantes, antiplaquetários (ou seja, clopidogrel) 30 dias antes da primeira dose.
17. Indivíduos com hemograma completo anormal na triagem.
18. Indivíduos com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73m2.
19. O sujeito está atualmente inscrito ou ainda não completou pelo menos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, desde o término de outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento ou está recebendo outros agentes investigacionais.
20. Sujeitos que, na opinião do Investigador, não deveriam participar do estudo.