Farmacocinetica e farmacodinamica di Edoxaban prima e dopo la chirurgia bariatrica (EXPOSE)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine di età superiore ai 18 anni.

2. Le donne in età fertile devono essere:

   • Chirurgicamente sterile (cioè legatura bilaterale delle tube o rimozione di entrambe le ovaie e/o dell’utero almeno 6 mesi prima della somministrazione).
   • Naturalmente in postmenopausa (cessazione spontanea delle mestruazioni) per almeno 12 mesi consecutivi prima della visita di screening, con un livello di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale.
3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo ad ogni visita dello studio con valutazione PK e PD.
4. I soggetti devono accettare di non donare sangue, plasma, piastrine o altri componenti del sangue per 4 settimane prima di ogni visita di studio con valutazione PK e PD.
5. I soggetti devono accettare le restrizioni alimentari e farmacologiche durante lo studio.
6. I soggetti devono accettare di astenersi da alcol, cola, tè, caffè, cioccolato e altre bevande e alimenti contenenti caffeina da 2 giorni prima di ogni visita di studio con valutazione PK e PD.
7. I soggetti devono accettare di astenersi da cibi e bevande contenenti pompelmo, succo di pompelmo, succo di mirtillo rosso, lime, pomelo, marmellata e arance di Siviglia da 10 giorni prima di ogni visita di studio con valutazione PK e PD.
8. Assenza di deviazioni clinicamente significative dall'anamnesi, dall'esame fisico e dall'ECG a 12 derivazioni, come ritenuto dallo sperimentatore, prima dell'arruolamento.
9. Il soggetto deve avere un ritmo sinusale sull'ECG a 12 derivazioni ad ogni visita dello studio con valutazione PK e PD.
10. Ha dato il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio.
11. In grado di comprendere e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio e disposto a consentire la raccolta di tutti i campioni di sangue.
12. Valori di coagulazione normali da INR (< 1,2).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o evidenza attuale di malattie cardiache, epatiche, renali, polmonari, endocrine, neurologiche, infettive, gastrointestinali, ematologiche o oncologiche clinicamente significative, come determinato dallo screening dell'anamnesi medica, dall'esame fisico o dall'ECG a 12 derivazioni.
2. Soggetti con durata dell'intervallo QTcF > 450 msec per i maschi e > 470 per le femmine.
3. Soggetti con morfologia anomala della forma d'onda su uno qualsiasi degli ECG allo screening che precluderebbero una misurazione accurata della durata dell'intervallo QT.
4. Soggetti con pressione arteriosa sistolica a riposo (trattata) > 159 mmHg o < 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg o < 50 mmHg.
5. Storia di neoplasie.
6. Soggetti che hanno avuto una malattia clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
7. Soggetti che hanno utilizzato farmaci o sostanze noti per essere forti inibitori o forti induttori degli enzimi CYP 3A4/5 o P-gp nei 28 giorni precedenti la prima dose.
8. Soggetti con storia di sanguinamento maggiore, trauma grave o intervento chirurgico maggiore di qualsiasi tipo entro 6 mesi dalla somministrazione.
9. Soggetti con storia di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale (inclusa ematemesi, melena, sanguinamento rettale) o sanguinamento da emorroidi.
10. Soggetti con storia di tromboflebite o embolia polmonare.
11. Soggetti con anamnesi di episodi di sanguinamento minore come epistassi, sanguinamento rettale (macchie di sangue sulla carta igienica) e sanguinamento gengivale entro 3 mesi prima della prima dose.
12. Soggetti che hanno una storia familiare (sospetta o documentata) di coagulopatia.
13. Donne con una storia di sanguinamento uterino disfunzionale, inclusa storia di menorragia (sanguinamento mestruale abbondante), metrorragia o polimenorrea.
14. Soggetti con interventi chirurgici agli occhi o traumi alla testa o agli occhi entro 14 giorni dalla prima dose.
15. Soggetti che hanno utilizzato olio di pesce, acido acetilsalicilico, qualsiasi farmaco da banco contenente acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri integratori (ad esempio, gingko biloba, ...) che potrebbero prolungare il sanguinamento entro 14 giorni dalla prima dose o prevederne l'utilizzo durante lo studio.
16. Soggetti che hanno utilizzato anticoagulanti (ad esempio warfarin, eparina a basso peso molecolare [LMWH]), coagulanti, antipiastrinici (ad esempio clopidogrel) 30 giorni prima della prima dose.
17. Soggetti con emocromo completo anomalo allo screening.
18. Soggetti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2.
19. Il soggetto è attualmente arruolato o non ha ancora completato almeno 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, da quando ha terminato un altro studio su un dispositivo o un farmaco in sperimentazione o sta ricevendo altri agenti sperimentali.
20. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.