Edoxabans farmakokinetik och farmakodynamik före och efter bariatrisk kirurgi (EXPOSE)

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner över 18 år.

2. Kvinnor som inte är fertila måste vara:

   • Kirurgiskt steril (d.v.s. bilateral tubal ligering eller avlägsnande av både äggstockar och/eller livmodern minst 6 månader före dosering).
   • Naturligt postmenopausalt (spontant avbrott av menstruation) i minst 12 månader i följd före screeningbesöket, med en follikelstimulerande hormonnivå i postmenopausal intervall.
3. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid varje studiebesök med PK- och PD-utvärdering.
4. Försökspersonerna måste gå med på att inte donera blod, plasma, trombocyter eller andra blodkomponenter under 4 veckor före varje studiebesök med PK- och PD-utvärdering.
5. Försökspersonerna måste acceptera mat- och drogrestriktioner under studien.
6. Försökspersonerna måste gå med på att avstå från alkohol, cola, te, kaffe, choklad och annan koffeinhaltig dryck och mat från 2 dagar före varje studiebesök med PK- och PD-utvärdering.
7. Försökspersonerna måste gå med på att avstå från mat och dryck som innehåller grapefrukt, grapefruktjuice, tranbärsjuice, lime, pomelo, marmelad och Sevilla-apelsiner från 10 dagar före varje studiebesök med PK- och PD-utvärdering.
8. Frånvaro av kliniskt signifikanta avvikelser från sjukdomshistoria, fysisk undersökning och 12-avlednings-EKG, enligt bedömningen av utredaren, före inskrivningen.
9. Försökspersonen måste ha sinusrytm på 12-avlednings-EKG:t vid varje studiebesök med PK- och PD-utvärdering.
10. Har gett skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien.
11. Kunna förstå och villig att uppfylla alla studiekrav och villig att tillåta insamling av alla blodprover.
12. Normala koagulationsvärden från INR (< 1,2).

Exklusions kriterier:

1. Historik eller aktuella bevis på kliniskt signifikanta hjärt-, lever-, njur-, lung-, endokrina, neurologiska, infektionssjukdomar, gastrointestinala, hematologiska eller onkologiska sjukdomar som fastställts genom screening av medicinsk historia, fysisk undersökning eller 12-avlednings-EKG.
2. Försökspersoner med QTcF-intervallvaraktighet > 450 msek för män och >470 för kvinnor.
3. Försökspersoner med onormal vågformsmorfologi på något av EKG:n vid screeningen som skulle förhindra noggrann mätning av QT-intervallets varaktighet.
4. Patienter med ett vilande systoliskt (behandlat) blodtryck > 159 mmHg eller < 90 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck > 95 mmHg eller < 50 mmHg.
5. Historia om malignitet.
6. Försökspersoner som har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor före den första dosen.
7. Försökspersoner som har använt läkemedel eller substanser som är kända för att vara starka hämmare eller starka inducerare av CYP 3A4/5-enzymer eller P-gp inom 28 dagar före den första doseringen.
8. Patienter med en historia av större blödningar, större trauma eller större kirurgiska ingrepp av någon typ inom 6 månader efter dosering.
9. Patienter med anamnes på magsår, gastrointestinala blödningar (inklusive hematemes, melena, rektal blödning) eller blödning från hemorrojder.
10. Patienter med anamnes på tromboflebit eller lungemboli.
11. Patienter med anamnes på mindre blödningsepisoder såsom näsblod, rektal blödning (fläckar av blod på toalettpapper) och tandköttsblödningar inom 3 månader före den första dosen.
12. Försökspersoner som har någon familjehistoria (misstänkt eller dokumenterad) av koagulopati.
13. Kvinnor med en historia av dysfunktionell livmoderblödning, inklusive historia av menorragi (kraftig menstruationsblödning), metrorragi eller polymenorré.
14. Patienter med ögonoperationer eller trauma mot huvudet eller ögat inom 14 dagar efter den första dosen.
15. Försökspersoner som har använt fiskolja, acetylsalicylsyra, något receptfritt läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller andra kosttillskott (t.ex. gingko biloba, …) som kan förlänga blödningen inom 14 dagar efter första dosen eller förvänta dig att använda dessa under studien.
16. Försökspersoner som har använt antikoagulantia (d.v.s. warfarin, lågmolekylärt heparin [LMWH]), koagulanter, blodplättsdämpande medel (d.v.s. klopidogrel) 30 dagar före den första dosen.
17. Försökspersoner med onormalt fullständigt blodvärde vid screening.
18. Försökspersoner med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
19. Försökspersonen är för närvarande inskriven i eller har ännu inte avslutat minst 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, sedan han avslutade en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie eller får andra prövningsmedel.
20. Försökspersoner som enligt utredaren inte bör delta i studien.