Edoxabans farmakokinetik og farmakodynamik før og efter fedmekirurgi (EXPOSE)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner over 18 år.

2. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være:

   • Kirurgisk steril (dvs. bilateral tubal ligering eller fjernelse af både æggestokke og/eller livmoder mindst 6 måneder før dosering).
   • Naturlig postmenopausal (spontan ophør af menstruation) i mindst 12 på hinanden følgende måneder før screeningsbesøget, med et follikelstimulerende hormonniveau i postmenopausalt område.
3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved hvert studiebesøg med PK- og PD-evaluering.
4. Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at donere blod, plasma, blodplader eller andre blodkomponenter i 4 uger før hvert studiebesøg med PK- og PD-evaluering.
5. Forsøgspersonerne skal acceptere mad- og medicinrestriktioner under undersøgelsen.
6. Forsøgspersonerne skal acceptere at afholde sig fra alkohol, cola, te, kaffe, chokolade og andre koffeinholdige drikkevarer og mad fra 2 dage før hvert studiebesøg med PK- og PD-evaluering.
7. Forsøgspersonerne skal acceptere at afholde sig fra mad og drikke, der indeholder grapefrugt, grapefrugtjuice, tranebærjuice, lime, pomelo, marmelade og Sevilla-appelsiner fra 10 dage før hvert studiebesøg med PK- og PD-evaluering.
8. Fravær af klinisk signifikante afvigelser fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og 12-aflednings-EKG, som vurderet af investigator, før tilmelding.
9. Forsøgspersonen skal have sinusrytme på 12-aflednings-EKG'et ved hvert studiebesøg med PK- og PD-evaluering.
10. Har givet skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen.
11. I stand til at forstå og villig til at overholde alle undersøgelseskrav og villig til at tillade indsamling af alle blodprøver.
12. Normale koagulationsværdier fra INR (< 1,2).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant hjerte-, lever-, nyre-, pulmonal, endokrin, neurologisk, infektiøs, gastrointestinal, hæmatologisk eller onkologisk sygdom som bestemt ved screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller 12-aflednings-EKG.
2. Forsøgspersoner med QTcF-intervalvarighed > 450 msek for mænd og >470 for kvinder.
3. Forsøgspersoner med unormal bølgeformmorfologi på et af EKG'erne ved screeningen, hvilket ville udelukke nøjagtig måling af QT-intervallets varighed.
4. Personer med et systolisk (behandlet) blodtryk i hvile > 159 mmHg eller < 90 mmHg eller et diastolisk blodtryk > 95 mmHg eller < 50 mmHg.
5. Historie om malignitet.
6. Forsøgspersoner, der har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger før den første dosis.
7. Personer, der har brugt medicin eller stoffer, der vides at være stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP 3A4/5-enzymer eller P-gp inden for 28 dage før den første dosering.
8. Personer med en historie med større blødninger, større traumer eller større kirurgiske indgreb af enhver type inden for 6 måneder efter dosering.
9. Personer med anamnese med mavesår, gastrointestinal blødning (inklusive hæmatemese, melena, rektal blødning) eller blødning fra hæmorider.
10. Personer med en historie med tromboflebitis eller lungeemboli.
11. Personer med en anamnese med mindre blødningsepisoder såsom epistaxis, rektal blødning (blodpletter på toiletpapir) og tandkødsblødninger inden for 3 måneder før den første dosis.
12. Forsøgspersoner, der har en familiehistorie (mistænkt eller dokumenteret) af koagulopati.
13. Kvinder med en historie med dysfunktionel uterinblødning, herunder historie med menorrhagia (stærk menstruationsblødning), metroragi eller polymenorrhea.
14. Personer med øjenoperationer eller traumer i hovedet eller øjet inden for 14 dage efter den første dosis.
15. Forsøgspersoner, der har brugt fiskeolie, acetylsalicylsyre, håndkøbsmedicin, der indeholder acetylsalicylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller andre kosttilskud (f.eks. gingko biloba, …), der kan forlænge blødningen inden for 14 dage efter første dosis eller forvent at bruge disse under undersøgelsen.
16. Personer, der har brugt antikoagulantia (dvs. warfarin, lavmolekylær heparin [LMWH]), koagulanter, anti-blodplader (dvs. clopidogrel) 30 dage før den første dosis.
17. Personer med unormal fuldstændig blodtælling ved screening.
18. Forsøgspersoner med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
19. Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt eller har endnu ikke afsluttet mindst 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, siden han afsluttede en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse eller modtager andre forsøgsmidler.
20. Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.