Farmacokinetiek en farmacodynamiek van Edoxaban voor en na bariatrische chirurgie (EXPOSE)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ouder dan 18 jaar.

2. Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, moeten:

   • Chirurgisch steriel (d.w.z. bilaterale afbinden van de eileiders of verwijdering van beide eierstokken en/of baarmoeder ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening).
   • Natuurlijk postmenopauzaal (spontane stopzetting van de menstruatie) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, met een follikelstimulerend hormoonniveau in het postmenopauzale bereik.
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij elk onderzoeksbezoek een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan met PK- en PD-evaluatie.
4. De proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed, plasma, bloedplaatjes of andere bloedbestanddelen te doneren gedurende 4 weken vóór elk onderzoeksbezoek met PK- en PD-evaluatie.
5. De proefpersonen moeten tijdens het onderzoek akkoord gaan met voedsel- en medicijnbeperkingen.
6. De proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van alcohol, cola, thee, koffie, chocolade en andere cafeïnehoudende dranken en voedingsmiddelen vanaf 2 dagen vóór elk studiebezoek met PK- en PD-evaluatie.
7. De proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van voedsel en dranken die grapefruit, grapefruitsap, cranberrysap, limoen, pomelo, marmelade en Sevilla-sinaasappelen bevatten vanaf 10 dagen vóór elk studiebezoek met PK- en PD-evaluatie.
8. Afwezigheid van klinisch significante afwijkingen van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker, vóór inschrijving.
9. Bij elk studiebezoek moet de proefpersoon een sinusritme hebben op het 12-afleidingen-ECG met PK- en PD-evaluatie.
10. Heeft vóór deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
11. In staat om alle onderzoeksvereisten te begrijpen en eraan te voldoen, en bereid om de afname van alle bloedmonsters toe te staan.
12. Normale stollingswaarden vanaf INR (< 1,2).

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante cardiale, lever-, nier-, long-, endocriene, neurologische, infectieuze, gastro-intestinale, hematologische of oncologische ziekten zoals vastgesteld door screening van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of 12-afleidingen ECG.
2. Proefpersonen met een QTcF-intervalduur > 450 msec voor mannen en > 470 voor vrouwen.
3. Proefpersonen met een abnormale golfvormmorfologie op een van de ECG’s tijdens de screening, waardoor een nauwkeurige meting van de QT-intervalduur onmogelijk zou zijn.
4. Proefpersonen met een systolische (behandelde) bloeddruk in rust > 159 mmHg of < 90 mmHg of een diastolische bloeddruk > 95 mmHg of < 50 mmHg.
5. Geschiedenis van maligniteit.
6. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een klinisch significante ziekte hebben gehad.
7. Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddelen of stoffen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke remmers of sterke inductoren van CYP 3A4/5-enzymen of P-gp zijn.
8. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen, groot trauma of grote chirurgische ingrepen van welk type dan ook binnen 6 maanden na toediening.
9. Personen met een voorgeschiedenis van maagzweren, gastro-intestinale bloedingen (waaronder hematemesis, melena, rectale bloedingen) of bloedingen door aambeien.
10. Personen met een voorgeschiedenis van tromboflebitis of longembolie.
11. Personen met een voorgeschiedenis van lichte bloedingen, zoals epistaxis, rectale bloedingen (bloedvlekken op toiletpapier) en tandvleesbloedingen binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.
12. Proefpersonen met een familiegeschiedenis (vermoedelijk of gedocumenteerd) van coagulopathie.
13. Vrouwen met een voorgeschiedenis van disfunctionele baarmoederbloedingen, waaronder een voorgeschiedenis van menorragie (hevige menstruatiebloedingen), metrorragie of polymenorroe.
14. Personen met oogoperaties of trauma aan hoofd of oog binnen 14 dagen na de eerste dosis.
15. Proefpersonen die visolie, acetylsalicylzuur, vrij verkrijgbare medicijnen die acetylsalicylzuur bevatten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) of andere supplementen (bijv. gingko biloba, …) hebben gebruikt die de bloeding binnen 14 dagen na de ziekte kunnen verlengen eerste dosis of verwacht deze tijdens het onderzoek te gebruiken.
16. Proefpersonen die 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis anticoagulantia (d.w.z. warfarine, laagmoleculairgewichtheparine [LMWH]), stollingsmiddelen, antibloedplaatjesaggregatieremmers (d.w.z. clopidogrel) hebben gebruikt.
17. Proefpersonen met een abnormaal compleet bloedbeeld bij screening.
18. Proefpersonen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2.
19. De proefpersoon is momenteel ingeschreven voor of heeft nog niet ten minste 30 dagen of vijf halfwaardetijden voltooid, afhankelijk van welke van de twee het langst is, sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelenstudie, of sinds hij andere onderzoeksagentia krijgt.
20. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet aan het onderzoek mogen deelnemen.