Фармакокинетика и фармакодинамика эдоксабана до и после бариатрической хирургии (EXPOSE)

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола старше 18 лет.

2. Женщины, не обладающие детородным потенциалом, должны быть:

   • Хирургическая стерильность (т. е. двусторонняя перевязка маточных труб или удаление обоих яичников и/или матки по крайней мере за 6 месяцев до введения дозы).
   • Естественный постменопауза (спонтанное прекращение менструации) в течение как минимум 12 месяцев подряд до скринингового визита, с уровнем фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне.
3. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче при каждом исследовательском визите с оценкой ФК и ФД.
4. Субъекты должны дать согласие не сдавать кровь, плазму, тромбоциты или любые другие компоненты крови в течение 4 недель перед каждым исследовательским визитом с оценкой ФК и ФД.
5. Субъекты должны согласиться на ограничения в еде и лекарствах во время исследования.
6. Субъекты должны согласиться воздерживаться от алкоголя, колы, чая, кофе, шоколада и других напитков и еды с кофеином за 2 дня до каждого исследовательского визита с оценкой ФК и ПД.
7. Субъекты должны согласиться воздерживаться от еды и напитков, содержащих грейпфрут, грейпфрутовый сок, клюквенный сок, лайм, помело, мармелад и севильские апельсины, за 10 дней до каждого исследовательского визита с оценкой ФК и ПД.
8. Отсутствие клинически значимых отклонений от истории болезни, физического осмотра и ЭКГ в 12 отведениях, по мнению исследователя, до включения в исследование.
9. Субъект должен иметь синусовый ритм на ЭКГ в 12 отведениях при каждом визите в рамках исследования с оценкой ФК и ФД.
10. Дал письменное информированное согласие до участия в исследовании.
11. Способен понимать и готов соблюдать все требования исследования, а также готов разрешить сбор всех образцов крови.
12. Нормальные показатели коагуляции по МНО (< 1,2).

Критерий исключения:

1. Анамнез или текущие данные о клинически значимых сердечных, печеночных, почечных, легочных, эндокринных, неврологических, инфекционных, желудочно-кишечных, гематологических или онкологических заболеваниях, определяемых при сборе анамнеза, физикальном обследовании или ЭКГ в 12 отведениях.
2. Субъекты с длительностью интервала QTcF > 450 мс для мужчин и > 470 для женщин.
3. Субъекты с аномальной морфологией волн на любой из ЭКГ при скрининге, которая препятствует точному измерению продолжительности интервала QT.
4. Субъекты с систолическим артериальным давлением в состоянии покоя (обработанным) > 159 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или диастолическим кровяным давлением > 95 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст.
5. История злокачественности.
6. Субъекты, у которых было клинически значимое заболевание в течение 4 недель до приема первой дозы.
7. Субъекты, которые использовали какие-либо лекарства или вещества, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или сильными индукторами ферментов CYP 3A4/5 или P-gp в течение 28 дней до первого приема.
8. Субъекты с сильным кровотечением, серьезной травмой или серьезной хирургической процедурой любого типа в анамнезе в течение 6 месяцев после введения дозы.
9. Субъекты с пептической язвой в анамнезе, желудочно-кишечными кровотечениями (включая кровавую рвоту, мелену, ректальное кровотечение) или кровотечением из геморроя.
10. Субъекты с историей тромбофлебита или легочной эмболии.
11. Субъекты, у которых в анамнезе были эпизоды незначительных кровотечений, таких как носовое кровотечение, ректальное кровотечение (пятна крови на туалетной бумаге) и кровотечение из десен в течение 3 месяцев до приема первой дозы.
12. Субъекты, у которых есть семейный анамнез (подозреваемый или документально подтвержденный) коагулопатии.
13. Женщины с дисфункциональными маточными кровотечениями в анамнезе, включая меноррагию (обильное менструальное кровотечение), метроррагию или полименорею.
14. Субъекты, перенесшие операции на глазах или травму головы или глаза в течение 14 дней после первой дозы.
15. Субъекты, которые использовали рыбий жир, ацетилсалициловую кислоту, любые безрецептурные лекарства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или другие добавки (например, гинкго билоба и т. д.), которые могут продлить кровотечение в течение 14 дней после первую дозу или рассчитывайте использовать их во время исследования.
16. Субъекты, которые использовали антикоагулянты (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин [НМГ]), коагулянты, антитромбоцитарные средства (например, клопидогрель) за 30 дней до первой дозы.
17. Субъекты с аномальным общим анализом крови при скрининге.
18. Субъекты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2.
19. Субъект в настоящее время участвует в исследовании или еще не завершил как минимум 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) с момента завершения другого исследуемого устройства или исследования лекарственного препарата или приема других исследуемых агентов.
20. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не должны участвовать в исследовании.