Edoksabaanin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka ennen ja jälkeen bariatrisen leikkauksen (EXPOSE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset.

2. Naisten, jotka eivät ole raskaana, tulee olla:

   • Kirurgisesti steriili (eli molempien munanjohtimien ligaatio tai molempien munasarjojen ja/tai kohdun poistaminen vähintään 6 kuukautta ennen annostelua).
   • Luonnollisesti postmenopausaalinen (kuukautisten spontaani loppuminen) vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä, follikkelia stimuloivan hormonin tason ollessa postmenopausaalisella alueella.
3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti jokaisella tutkimuskäynnillä PK- ja PD-arvioinnin yhteydessä.
4. Koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, plasmaa, verihiutaleita tai muita veren komponentteja 4 viikkoon ennen jokaista tutkimuskäyntiä PK- ja PD-arvioinnin kanssa.
5. Tutkittavien tulee hyväksyä ruoka- ja lääkerajoitukset tutkimuksen aikana.
6. Tutkittavien on suostuttava pidättäytymään alkoholista, kolasta, teestä, kahvista, suklaasta ja muista kofeiinipitoisista juomista ja ruoista 2 päivää ennen jokaista tutkimuskäyntiä PK- ja PD-arvioinnin kanssa.
7. Tutkittavien on suostuttava pidättäytymään ruoista ja juomista, jotka sisältävät greippiä, greippimehua, karpalomehua, limettiä, pomeloa, marmeladia ja Sevillan appelsiineja 10 päivää ennen jokaista tutkimuskäyntiä PK- ja PD-arvioinnin kanssa.
8. Kliinisesti merkittävien poikkeamien puuttuminen sairaushistoriasta, fysikaalisesta tutkimuksesta ja 12-kytkentäisestä EKG:stä, kuten tutkija arvioi, ennen ilmoittautumista.
9. Koehenkilöllä on oltava sinusrytmi 12-kytkentäisessä EKG:ssä jokaisella tutkimuskäynnillä PK- ja PD-arvioinnin yhteydessä.
10. On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista.
11. Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja halukas sallimaan kaikkien verinäytteiden keräämisen.
12. Normaalit hyytymisarvot INR:stä (< 1,2).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sydän-, maksa-, munuais-, keuhko-, endokriinisestä, neurologisesta, tarttuvasta, maha-suolikanavan, hematologisesta tai onkologisesta sairaudesta, jotka on määritetty seulontahistorian, fyysisen tutkimuksen tai 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
2. Koehenkilöt, joiden QTcF-ajan kesto on > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
3. Koehenkilöt, joilla on poikkeava aaltomuodon morfologia missä tahansa seulonnan EKG:ssä, mikä estäisi QT-ajan pituuden tarkan mittaamisen.
4. Potilaat, joiden systolinen (käsitelty) lepoverenpaine on > 159 mmHg tai < 90 mmHg tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg tai < 50 mmHg.
5. Pahanlaatuisuuden historia.
6. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
7. Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP 3A4/5 -entsyymien tai P-gp:n estäjiä tai indusoijia 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
8. Potilaat, joilla on ollut vakava verenvuoto, vakava trauma tai minkä tahansa tyyppinen suuri kirurginen toimenpide 6 kuukauden sisällä annostelusta.
9. Potilaat, joilla on ollut peptistä haavaumaa, maha-suolikanavan verenvuotoa (mukaan lukien hematemesis, melena, peräsuolen verenvuoto) tai verenvuotoa peräpukamista.
10. Potilaat, joilla on ollut tromboflebiitti tai keuhkoembolia.
11. Potilaat, joilla on ollut lieviä verenvuotojaksoja, kuten nenäverenvuoto, peräsuolen verenvuoto (veripisteitä wc-paperilla) ja ienverenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
12. Potilaat, joiden suvussa on (epäilty tai dokumentoitu) koagulopatiaa.
13. Naiset, joilla on esiintynyt kohdun verenvuotoa, mukaan lukien menorragia (raskas kuukautisvuoto), metrorragia tai polymenorrea.
14. Potilaat, joille on tehty silmäleikkaus tai pään tai silmän trauma 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
15. Potilaat, jotka ovat käyttäneet kalaöljyä, asetyylisalisyylihappoa, mitä tahansa asetyylisalisyylihappoa sisältävää reseptivapaa lääkettä, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai muita lisäravinteita (esim. gingko bilobaa,…), jotka voivat pidentää verenvuotoa 14 päivän sisällä ensimmäisen annoksen tai odottaa käyttävänsä niitä tutkimuksen aikana.
16. Potilaat, jotka ovat käyttäneet antikoagulantteja (eli varfariinia, pienen molekyylipainon hepariinia [LMWH]), koagulantteja, verihiutaleiden estoaineita (eli klopidogreelia) 30 päivää ennen ensimmäistä annosta.
17. Koehenkilöt, joilla on poikkeava täydellinen verenkuva seulonnassa.
18. Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
19. Koehenkilö on tällä hetkellä ilmoittautunut tai ei ole vielä suorittanut vähintään 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, koska hän on lopettanut toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen tai saa muita tutkimusaineita.
20. Koehenkilöt, joiden ei tutkijan mielestä tulisi osallistua tutkimukseen.