Farmakokinetikk og farmakodynamikk av Edoxaban før og etter fedmekirurgi (EXPOSE)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner over 18 år.

2. Kvinner som ikke er i fertil alder må være:

   • Kirurgisk steril (dvs. bilateral tubal ligering eller fjerning av både eggstokker og/eller livmor minst 6 måneder før dosering).
   • Naturlig postmenopausal (spontan opphør av menstruasjon) i minst 12 påfølgende måneder før screeningbesøk, med follikkelstimulerende hormonnivå i postmenopausal området.
3. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved hvert studiebesøk med PK- og PD-evaluering.
4. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere blod, plasma, blodplater eller andre blodkomponenter i 4 uker før hvert studiebesøk med PK- og PD-evaluering.
5. Forsøkspersonene må godta mat- og narkotikarestriksjoner under studien.
6. Forsøkspersonene må godta å avstå fra alkohol, cola, te, kaffe, sjokolade og annen koffeinholdig drikke og mat fra 2 dager før hvert studiebesøk med PK- og PD-evaluering.
7. Forsøkspersonene må godta å avstå fra mat og drikke som inneholder grapefrukt, grapefruktjuice, tranebærjuice, lime, pomelo, marmelade og Sevilla-appelsiner fra 10 dager før hvert studiebesøk med PK- og PD-evaluering.
8. Fravær av klinisk signifikante avvik fra sykehistorien, fysisk undersøkelse og 12-avlednings EKG, som vurderes av etterforskeren, før påmelding.
9. Forsøkspersonen må ha sinusrytme på 12-avlednings-EKG ved hvert studiebesøk med PK- og PD-evaluering.
10. Har gitt skriftlig informert samtykke før deltagelse i studien.
11. Kunne forstå og villig til å overholde alle studiekrav, og villig til å tillate innsamling av alle blodprøver.
12. Normale koagulasjonsverdier fra INR (< 1,2).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikant hjerte-, lever-, nyre-, pulmonal, endokrin, nevrologisk, infeksjonssyk, gastrointestinal, hematologisk eller onkologisk sykdom som bestemt ved screening av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller 12-avlednings-EKG.
2. Forsøkspersoner med QTcF-intervallvarighet > 450 msek for menn og >470 for kvinner.
3. Personer med unormal bølgeformmorfologi på noen av EKG-ene ved screeningen som ville utelukke nøyaktig måling av QT-intervallvarigheten.
4. Personer med et systolisk (behandlet) blodtrykk i hvile > 159 mmHg eller < 90 mmHg eller et diastolisk blodtrykk > 95 mmHg eller < 50 mmHg.
5. Historie om malignitet.
6. Personer som har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 4 uker før første dose.
7. Pasienter som har brukt medikamenter eller stoffer kjent for å være sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP 3A4/5-enzymer eller P-gp innen 28 dager før første dosering.
8. Personer med en historie med større blødninger, større traumer eller større kirurgiske inngrep av enhver type innen 6 måneder etter dosering.
9. Personer med magesår, gastrointestinal blødning (inkludert hematemese, melena, rektal blødning) eller blødning fra hemorroider.
10. Personer med tidligere tromboflebitt eller lungeemboli.
11. Personer med tidligere mindre blødningsepisoder som neseblødning, rektal blødning (blodflekker på toalettpapir) og gingival blødning innen 3 måneder før første dose.
12. Personer som har noen familiehistorie (mistenkt eller dokumentert) av koagulopati.
13. Kvinner med en historie med dysfunksjonell livmorblødning, inkludert historie med menorrhagia (sterke menstruasjonsblødninger), metrorrhagia eller polymenorrhea.
14. Personer med øyeoperasjoner eller traumer i hodet eller øyet innen 14 dager etter første dose.
15. Personer som har brukt fiskeolje, acetylsalisylsyre, reseptfrie legemidler som inneholder acetylsalisylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller andre kosttilskudd (f.eks. gingko biloba, …) som kan forlenge blødningen innen 14 dager etter første dose eller forvent å bruke disse under studien.
16. Personer som har brukt antikoagulantia (dvs. warfarin, lavmolekylært heparin [LMWH]), koagulanter, anti-blodplate (dvs. klopidogrel) 30 dager før den første dosen.
17. Personer med unormal fullstendig blodtelling ved screening.
18. Personer med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
19. Forsøkspersonen er for øyeblikket registrert i eller har ennå ikke fullført minst 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden avsluttet en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie eller mottar andre undersøkelsesmidler.
20. Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke bør delta i studien.