Farmakokinetyka i farmakodynamika edoksabanu przed i po operacji bariatrycznej (EXPOSE)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 18 lat.

2. Kobiety niebędące w wieku rozrodczym muszą:

   • Chirurgicznie sterylny (tj. obustronne podwiązanie jajowodów lub usunięcie obu jajników i/lub macicy co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki).
   • Naturalnie po menopauzie (samoistne ustanie miesiączki) przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy przed wizytą przesiewową, przy poziomie hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym.
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas każdej wizyty badawczej wraz z oceną PK i PD.
4. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, osocza, płytek krwi ani żadnych innych składników krwi przez 4 tygodnie przed każdą wizytą w ramach badania oceniającą PK i PD.
5. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na ograniczenia dotyczące żywności i leków w trakcie badania.
6. Uczestnicy muszą zgodzić się na powstrzymanie się od alkoholu, coli, herbaty, kawy, czekolady i innych napojów i pokarmów zawierających kofeinę na 2 dni przed każdą wizytą badawczą, po ocenie PK i PD.
7. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od jedzenia i napojów zawierających grejpfruty, sok grejpfrutowy, sok żurawinowy, limonkę, pomelo, marmoladę i pomarańcze sewillskie przez 10 dni przed każdą wizytą studyjną z oceną PK i PD.
8. Brak klinicznie istotnych odchyleń od historii choroby, badania przedmiotowego i 12-odprowadzeniowego EKG, według oceny badacza przed włączeniem do badania.
9. Uczestnik musi mieć rytm zatokowy w 12-odprowadzeniowym EKG podczas każdej wizyty studyjnej z oceną PK i PD.
10. Wyraził pisemną świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu.
11. Potrafi zrozumieć i chce spełnić wszystkie wymagania badawcze oraz chce zezwolić na pobranie wszystkich próbek krwi.
12. Normalne wartości krzepnięcia z INR (< 1,2).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub aktualne dowody na istotną klinicznie chorobę serca, wątroby, nerek, płuc, endokrynną, neurologiczną, zakaźną, żołądkowo-jelitową, hematologiczną lub onkologiczną, stwierdzoną na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego lub 12-odprowadzeniowego EKG.
2. Pacjenci z czasem trwania odstępu QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet.
3. Pacjenci z nieprawidłową morfologią przebiegu w którymkolwiek zapisie EKG podczas badania przesiewowego, co uniemożliwia dokładny pomiar czasu trwania odstępu QT.
4. Pacjenci ze spoczynkowym skurczowym (leczonym) ciśnieniem krwi > 159 mmHg lub < 90 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 95 mmHg lub < 50 mmHg.
5. Historia nowotworu.
6. Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem pierwszej dawki wystąpiła klinicznie istotna choroba.
7. Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami enzymów CYP 3A4/5 lub P-gp w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
8. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy od podania dawki wystąpiło poważne krwawienie, poważny uraz lub poważny zabieg chirurgiczny dowolnego rodzaju.
9. Pacjenci z wrzodem trawiennym w wywiadzie, krwawieniem z przewodu pokarmowego (w tym krwawymi wymiotami, smolistymi stolcami, krwawieniem z odbytnicy) lub krwawieniem z hemoroidów.
10. Pacjenci z zakrzepowym zapaleniem żył lub zatorowością płucną w wywiadzie.
11. Pacjenci, u których w przeszłości występowały drobne epizody krwawienia, takie jak krwawienie z nosa, krwawienie z odbytu (plamy krwi na papierze toaletowym) i krwawienie z dziąseł w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
12. Pacjenci, u których w rodzinie występowała koagulopatia (podejrzana lub udokumentowana).
13. Kobiety, u których w przeszłości występowały dysfunkcjonalne krwawienia z macicy, w tym krwotok miesiączkowy (obfite krwawienie miesiączkowe), krwotok maciczny lub wielomiesięczne.
14. Pacjenci po operacji oka lub urazie głowy lub oka w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki.
15. Pacjenci, którzy przyjmowali olej rybny, kwas acetylosalicylowy, jakiekolwiek leki dostępne bez recepty zawierające kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub inne suplementy (np. miłorząb dwuklapowy itp.), które mogą przedłużyć krwawienie w ciągu 14 dni od pierwszą dawkę lub spodziewasz się ich użycia w trakcie badania.
16. Pacjenci, którzy stosowali leki przeciwzakrzepowe (tj. warfarynę, heparynę drobnocząsteczkową [LMWH]), leki koagulanty, leki przeciwpłytkowe (tj. klopidogrel) 30 dni przed pierwszą dawką.
17. Pacjenci z nieprawidłową pełną morfologią krwi podczas badania przesiewowego.
18. Pacjenci z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
19. Uczestnik jest obecnie zapisany do udziału w badaniu lub nie upłynął jeszcze co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od zakończenia badania innego badanego wyrobu lub leku albo otrzymuje inne badane środki.
20. Osoby, które zdaniem Badacza nie powinny brać udziału w badaniu.