Přínos přežití primární resekce nádoru ve srovnání se samotnou systémovou terapií u pacientů s kolorektálním karcinomem stadia IV (SurvSysT)

Mortalita po PTR+SYST ve srovnání se samotným SYST byla hodnocena v retrospektivní observační kohortě pacientů diagnostikovaných v letech 2012–2020 v registru rakoviny ve spolkové zemi Braniborsko (Německo), s výjimkou pacientů s rakovinou rekta dolních dvou třetin, pohotovost postupy, neznámý stav Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG), ECOG>2, neznámý metastatický stav nebo nejasný grading.

PTR byla definována jako resekce primárního nádoru během 12 měsíců po diagnóze (německé kódy procedur [Operationen- und Prozedurencodes, OPS] 5-455.*, 5-456.*, 5-484.*, 5-485.*). Byly zahrnuty případy s další, ale neúplnou resekcí metastáz. SYST byl definován jako aplikace chemoterapie, protilátky nebo imunoterapie (samotné nebo v kombinaci) započaté do 12 měsíců po diagnóze.

Primárním cílovým parametrem studie byla mortalita. Přežití léčebných skupin (PTR+SYST vs. SYST) bylo porovnáno pomocí Kaplan-Meierových grafů přežití a log-rank testů. Sledování začalo při diagnóze a skončilo úmrtím nebo 31. prosince 2020, podle toho, co nastane dříve. Hazard ratios (HR) byly vypočteny s multivariační Coxovou regresí upravenou podle pohlaví (muž, žena), věku v době diagnózy (v letech), stavu ECOG (0, 1, 2), lokalizace a počtu metastáz podle TNM, 8. vydání ( M1a, M1b, M1c), grading (G1-2, G3-4) a lokalizaci primárního nádoru (karcinom tlustého střeva na pravé straně, karcinom tlustého střeva na levé straně nebo karcinom rekta v horní třetině).

Byly provedeny analýzy citlivosti, aby se snížilo zkreslení indikace. Porovnání propensitního skóre bylo provedeno na základě propensitního skóre stanoveného logistickou regresí léčby (PTR+SYST vs. SYST) na stejných proměnných jako výše plus radioterapie (ano/ne). Pro každého pacienta ve skupině SYST byl náhodně vybrán pacient ze skupiny PTR+SYST se stejným propensitním skóre jako pacient SYST, v určitém rozmezí. Stejné analýzy jako výše byly provedeny na odpovídajících skupinách pacientů. Zpožděné zadání bylo použito k zohlednění skutečnosti, že pacienti, kteří podstoupili PTR, musí přežít od data diagnózy do data operace, aby byli zařazeni do skupiny PTR+SYST, zatímco u pacientů ve skupině SYST nebyl takový požadavek stanoven. Sledování začalo 3, 6, 9 a 12 měsíců po diagnóze, s vyloučením pacientů, kteří zemřeli před touto dobou bez ohledu na léčbu (podle „mezníkového“ přístupu, jak popisuje Alawadi et al., 2017).

Opatření a postupy pro zajištění kvality registru:

Kvalita německých klinických registrů rakoviny byla analyzována a podrobně popsána v různých publikacích (například PubMed-ID (PMID): 37568750; PMID: 28639952; PMID: 26474650; PMID: 25523845). V souhrnu lze úplnost a kvalitu dat hodnotit jako vysokou až velmi vysokou. Základem toho jsou zákonné požadavky na podávání zpráv, vysoký poplatek za podávání zpráv podle evropských standardů pro registry i pro předávající subjekt, pravidelné konference o kvalitě, vysoce standardizované požadavky na dokumentaci pro přenos dat, specifikace indikátorů kvality souvisejících s registrem (např. úplnost), opatření pro interní ověřování dat a bezpečný a nezávislý základ financování.