Overlevingsvoordeel van primaire tumorresectie vergeleken met alleen systemische therapie bij stadium IV-patiënten met colorectale kanker (SurvSysT)

De mortaliteit na PTR+SYST vergeleken met alleen SYST werd geëvalueerd in een retrospectief observationeel cohort van patiënten gediagnosticeerd tussen 2012 en 2020 in het kankerregister in de deelstaat Brandenburg (Duitsland), met uitzondering van patiënten met rectumkanker in de onderste tweederde van de gevallen. procedures, onbekende Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG)-status, ECOG>2, onbekende metastatische status of onduidelijke beoordeling.

PTR werd gedefinieerd als resectie van de primaire tumor binnen 12 maanden na diagnose (Duitse procedurecodes [Operationen- und Prozedurencodes, OPS] 5-455.*, 5-456.*, 5-484.*, 5-485.*). Gevallen met aanvullende, maar onvolledige resectie van metastasen werden opgenomen. SYST werd gedefinieerd als de toepassing van chemotherapie, antilichaam- of immunotherapie (alleen of in combinatie) beginnend binnen 12 maanden na de diagnose.

Het primaire eindpunt van de studie was de mortaliteit. De overleving van behandelingsgroepen (PTR+SYST versus SYST) werd vergeleken met behulp van Kaplan-Meier-overlevingsgrafieken en log-rank-tests. De follow-up begon bij de diagnose en eindigde bij overlijden of 31 december 2020, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Hazard ratio’s (HR) werden berekend met multivariate Cox-regressie, waarbij werd gecorrigeerd voor geslacht (mannelijk, vrouwelijk), leeftijd bij diagnose (in jaren), ECOG-status (0, 1, 2), lokalisatie en aantal metastasen volgens TNM, 8e editie ( M1a, M1b, M1c), classificatie (G1-2, G3-4) en lokalisatie van de primaire tumor (darmcarcinoom aan de rechterkant, coloncarcinoom aan de linkerkant of rectumcarcinoom in het bovenste derde deel).

Gevoeligheidsanalyses werden uitgevoerd om indicatiebias te verminderen. Het matchen van de propensity-score werd uitgevoerd op basis van een propensity-score bepaald door logistische regressie van de behandeling (PTR+SYST vs. SYST) op dezelfde variabelen als hierboven plus radiotherapie (ja/nee). Voor elke patiënt in de SYST-groep werd willekeurig een patiënt uit de PTR+SYST-groep gekozen met dezelfde propensity-score als de SYST-patiënt, binnen een bepaalde marge. Dezelfde analyses als hierboven werden uitgevoerd op de gematchte patiëntengroepen. Uitgestelde opname werd gebruikt om rekening te houden met het feit dat patiënten die PTR ondergingen moeten overleven vanaf de datum van diagnose tot de datum van operatie om te worden opgenomen in de PTR+SYST-groep, terwijl een dergelijke vereiste niet werd gesteld voor patiënten in de SYST-groep. De follow-ups begonnen 3, 6, 9 en 12 maanden na de diagnose, met uitzondering van patiënten die vóór die tijd overleden waren, ongeacht de behandeling (volgens de ‘mijlpaal’-benadering, zoals beschreven door Alawadi et al., 2017).

Maatregelen en procedures voor kwaliteitsborging van het register:

De kwaliteit van de Duitse klinische kankerregistraties is in verschillende publicaties in detail geanalyseerd en beschreven (bijvoorbeeld PubMed-ID (PMID): 37568750; PMID: 28639952; PMID: 26474650; PMID: 25523845). Samenvattend kan de volledigheid en kwaliteit van de gegevens als hoog tot zeer hoog worden beoordeeld. De basis hiervoor zijn de wettelijke rapportagevereisten, een naar Europese normen hoog rapportagetarief voor zowel de registers als de verzendende agent, regelmatige kwaliteitsconferenties, sterk gestandaardiseerde documentatievereisten voor de datatransmissie, specificaties over registergerelateerde kwaliteitsindicatoren (bijv. volledigheid), interne maatregelen voor gegevensvalidatie en een veilige en onafhankelijke financieringsbasis.