Korzyści w zakresie przeżycia po resekcji guza pierwotnego w porównaniu z samą terapią systemową u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium IV (SurvSysT)

Śmiertelność po PTR+SYST w porównaniu z samym SYST oceniano w retrospektywnej kohorcie obserwacyjnej pacjentów zdiagnozowanych w latach 2012-2020 w rejestrze nowotworów kraju związkowego Brandenburgia (Niemcy), z wyłączeniem pacjentów z rakiem odbytnicy dolnych 2/3, stanem nagłym procedur, nieznany status w skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), ECOG>2, nieznany status przerzutów lub niejasna ocena.

PTR zdefiniowano jako resekcję guza pierwotnego w ciągu 12 miesięcy od diagnozy (niemieckie kody postępowania [Operationen- und Prozedurencodes, OPS] 5-455.*, 5-456.*, 5-484.*, 5-485.*). Do badania włączono przypadki, w których wykonano dodatkową, ale niepełną resekcję przerzutów. SYST zdefiniowano jako zastosowanie chemioterapii, przeciwciał lub immunoterapii (samodzielnie lub w skojarzeniu) rozpoczęte w ciągu 12 miesięcy od diagnozy.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była śmiertelność. Przeżycie grup terapeutycznych (PTR+SYST vs. SYST) porównano przy użyciu wykresów przeżycia Kaplana-Meiera i testów log-rank. Obserwacja rozpoczęła się w momencie rozpoznania i zakończyła się śmiercią lub 31 grudnia 2020 r., w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Współczynniki ryzyka (HR) obliczono za pomocą wieloczynnikowej regresji Coxa z uwzględnieniem płci (mężczyzna, kobieta), wieku w chwili rozpoznania (w latach), statusu ECOG (0, 1, 2), lokalizacji i liczby przerzutów według TNM, wydanie 8 ( M1a, M1b, M1c), stopniowanie (G1-2, G3-4) i lokalizacja guza pierwotnego (rak okrężnicy po prawej stronie, rak okrężnicy po lewej stronie lub rak odbytnicy w górnej jednej trzeciej).

Przeprowadzono analizy wrażliwości w celu zmniejszenia błędu systematycznego wskazań. Dopasowanie wyniku skłonności przeprowadzono w oparciu o punktację skłonności określoną metodą regresji logistycznej leczenia (PTR+SYST vs. SYST) na tych samych zmiennych co powyżej plus radioterapia (tak/nie). Dla każdego pacjenta w grupie SYST losowo wybrano pacjenta z grupy PTR+SYST z tą samą oceną skłonności co pacjent SYST, z pewnym marginesem. Na dopasowanych grupach pacjentów przeprowadzono te same analizy, co powyżej. Opóźnienie wpisu uwzględniono w uwzględnieniu faktu, że pacjenci poddani PTR muszą przeżyć od dnia rozpoznania do dnia operacji, aby zostać zakwalifikowani do grupy PTR+SYST, podczas gdy w grupie SYST takiego wymogu nie stawiano. Kontrole rozpoczęto 3, 6, 9 i 12 miesięcy po diagnozie, z wyłączeniem pacjentów, którzy zmarli przed tym czasem, niezależnie od leczenia (zgodnie z podejściem „przełomowym”, jak opisali Alawadi i in., 2017).

Środki i procedury zapewnienia jakości rejestru:

Jakość niemieckich rejestrów klinicznych nowotworów została szczegółowo przeanalizowana i opisana w różnych publikacjach (np. PubMed-ID (PMID): 37568750; PMID: 28639952; PMID: 26474650; PMID: 25523845). Podsumowując, kompletność i jakość danych można ocenić jako wysoką lub bardzo wysoką. Podstawą tego są ustawowe wymogi w zakresie sprawozdawczości, wysoka według standardów europejskich opłata za raportowanie zarówno dla rejestrów, jak i agenta przekazującego, regularne konferencje dotyczące jakości, wysoce ujednolicone wymogi dotyczące dokumentacji w zakresie przekazywania danych, specyfikacje dotyczące wskaźników jakości związanych z rejestrami (np. kompletność), wewnętrzne środki walidacji danych oraz bezpieczna i niezależna podstawa finansowania.