Overlevelsesgevinst ved primærtumorreseksjon sammenlignet med systemisk terapi alene i stadium IV kolorektal kreftpasienter (SurvSysT)

Dødelighet etter PTR+SYST sammenlignet med SYST alene ble evaluert i en retrospektiv observasjonskohort av pasienter diagnostisert fra 2012-2020 i kreftregisteret i forbundsstaten Brandenburg (Tyskland), unntatt pasienter med rektalkreft i de nedre to tredjedeler, akutt prosedyrer, ukjent ECOG-status (Eastern Cooperative Oncology Group Score), ECOG>2, ukjent metastatisk status eller uklar gradering.

PTR ble definert som reseksjon av primærtumoren innen 12 måneder etter diagnose (tyske prosedyrekoder [Operationen- und Prozedurencodes, OPS] 5-455.*, 5-456.*, 5-484.*, 5-485.*). Tilfeller med ytterligere, men ufullstendig, reseksjon av metastaser ble inkludert. SYST ble definert som bruk av kjemoterapi, antistoff eller immunterapi (alene eller i kombinasjon) som startet innen 12 måneder etter diagnosen.

Det primære endepunktet i studien var dødelighet. Overlevelse av behandlingsgrupper (PTR+SYST vs. SYST) ble sammenlignet ved bruk av Kaplan-Meier overlevelsesplott og log-rank tester. Oppfølging startet ved diagnose og avsluttet ved død eller 31. desember 2020, avhengig av hva som kom først. Hazard ratios (HR) ble beregnet med multivariat Cox regresjon justering for kjønn (mann, kvinne), alder ved diagnose (i år), ECOG status (0, 1, 2), lokalisering og antall metastaser i henhold til TNM, 8. utgave ( M1a, M1b, M1c), gradering (G1-2, G3-4) og lokalisering av primærtumoren (tykktarmskarsinom på høyre side, kolonkarsinom på venstre side eller rektumkarsinom øvre tredjedel).

Sensitivitetsanalyser ble utført for å redusere indikasjonsbias. Tilbøyelighetsskåre-matching ble utført basert på en tilbøyelighetsskåre bestemt ved logistisk regresjon av behandling (PTR+SYST vs. SYST) på de samme variablene som ovenfor pluss strålebehandling (ja/nei). For hver pasient i SYST-gruppen ble en pasient fra PTR+SYST-gruppen tilfeldig valgt med samme tilbøyelighetsskåre som SYST-pasienten, innenfor en viss margin. De samme analysene som ovenfor ble utført på de matchede pasientgruppene. Forsinket oppføring ble brukt for å redegjøre for det faktum at pasienter som gjennomgikk PTR må overleve fra diagnostiseringsdato til operasjonsdato for å bli inkludert i PTR+SYST-gruppen, mens det ikke ble stilt noe slikt krav for pasienter i SYST-gruppen. Oppfølgingen startet 3, 6, 9 og 12 måneder etter diagnosen, ekskludert pasienter som døde før dette tidspunktet uavhengig av behandling (i henhold til «landemerke»-tilnærmingen, som beskrevet av Alawadi et al., 2017).

Tiltak og prosedyrer for kvalitetssikring av registeret:

Kvaliteten på tyske kliniske kreftregistre har blitt analysert og beskrevet i detalj av ulike publikasjoner (for eksempel PubMed-ID (PMID): 37568750; PMID: 28639952; PMID: 26474650; PMID: 25523845). Oppsummert kan fullstendigheten og kvaliteten på dataene vurderes som høy til svært høy. Grunnlaget for dette er de lovpålagte rapporteringskravene, et høyt rapporteringsgebyr etter europeiske standarder for både registrene og sendeagenten, regelmessige kvalitetskonferanser, høyt standardiserte dokumentasjonskrav for dataoverføringen, spesifikasjoner på registerrelaterte kvalitetsindikatorer (f.eks. fullstendighet), interne datavalideringstiltak og et sikkert og uavhengig finansieringsgrunnlag.