Beneficio in termini di sopravvivenza della resezione del tumore primario rispetto alla sola terapia sistemica nei pazienti con cancro del colon-retto in stadio IV (SurvSysT)

La mortalità dopo PTR+SYST rispetto alla sola SYST è stata valutata in una coorte osservazionale retrospettiva di pazienti diagnosticati nel periodo 2012-2020 nel registro dei tumori dello stato federale di Brandeburgo (Germania), escludendo i pazienti con cancro del retto dei due terzi inferiori, emergenza procedure, stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Score) sconosciuto, ECOG>2, stato metastatico sconosciuto o classificazione non chiara.

La PTR è stata definita come resezione del tumore primario entro 12 mesi dalla diagnosi (codici di procedura tedeschi [Operationen- und Prozedurencodes, OPS] 5-455.*, 5-456.*, 5-484.*, 5-485.*). Sono stati inclusi casi con resezione aggiuntiva, ma incompleta, delle metastasi. La SYST è stata definita come l'applicazione di chemioterapia, anticorpi o immunoterapia (da soli o in combinazione) iniziata entro 12 mesi dalla diagnosi.

L’endpoint primario dello studio era la mortalità. La sopravvivenza dei gruppi di trattamento (PTR+SYST vs. SYST) è stata confrontata utilizzando grafici di sopravvivenza di Kaplan-Meier e test log-rank. Il follow-up è iniziato alla diagnosi e si è concluso alla morte o al 31 dicembre 2020, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Gli Hazard Ratio (HR) sono stati calcolati con la regressione di Cox multivariata aggiustando per sesso (maschio, femmina), età alla diagnosi (in anni), stato ECOG (0, 1, 2), localizzazione e numero di metastasi secondo TNM, 8a edizione ( M1a, M1b, M1c), grading (G1-2, G3-4) e localizzazione del tumore primario (carcinoma del colon sul lato destro, carcinoma del colon sul lato sinistro o carcinoma del retto del terzo superiore).

Sono state eseguite analisi di sensibilità per ridurre i bias di indicazione. L'abbinamento del punteggio di propensione è stato condotto sulla base di un punteggio di propensione determinato dalla regressione logistica del trattamento (PTR+SYST vs. SYST) sulle stesse variabili di cui sopra più radioterapia (sì/no). Per ciascun paziente del gruppo SYST, è stato scelto casualmente un paziente del gruppo PTR+SYST con lo stesso propensity score del paziente SYST, entro un certo margine. Le stesse analisi di cui sopra sono state eseguite sui gruppi di pazienti abbinati. L'ingresso ritardato è stato utilizzato per tenere conto del fatto che i pazienti sottoposti a PTR dovevano sopravvivere dalla data della diagnosi alla data dell'intervento chirurgico per essere inclusi nel gruppo PTR+SYST, mentre tale requisito non era previsto per i pazienti nel gruppo SYST. I follow-up sono iniziati 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la diagnosi, escludendo i pazienti deceduti prima di questo momento indipendentemente dal trattamento (secondo l'approccio "landmark", come descritto da Alawadi et al., 2017).

Misure e procedure di garanzia della qualità del registro:

La qualità dei registri clinici tedeschi dei tumori è stata analizzata e descritta in dettaglio da varie pubblicazioni (ad esempio PubMed-ID (PMID): 37568750; PMID: 28639952; PMID: 26474650; PMID: 25523845). In sintesi, la completezza e la qualità dei dati possono essere valutate da elevate a molto elevate. Alla base di ciò ci sono gli obblighi di rendicontazione previsti dalla legge, un’elevata tassa di rendicontazione secondo gli standard europei sia per i registri che per l’agente di trasmissione, conferenze periodiche sulla qualità, requisiti di documentazione altamente standardizzati per la trasmissione dei dati, specifiche sugli indicatori di qualità relativi ai registri (ad es. completezza), misure interne di convalida dei dati e una base di finanziamento sicura e indipendente.