Protonová prostorově frakcionovaná radioterapie a standardní radioterapie pro léčbu nově diagnostikovaného retroperitoneálního sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít nově diagnostikovaný, histologicky nebo cytologicky potvrzený, neléčený retroperitoneální sarkom měkkých tkání
• Nádor sarkomu měkkých tkání musí mít průměr alespoň 3 cm
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let v den podpisu jakýchkoli dokumentů s informovaným souhlasem
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nebo >70 % na stupnici Karnofsky.
• Leukocyty (bílé krvinky [WBC]) ≥ 3 000/mcL

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL

  • Poznámka: růstový faktor/transfuze není povolena před provedením těchto měření
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/d
• Krevní destičky (PLT) ≥ 100 000/mcL
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (nebo přímý bilirubin < ULN)
• Aspartát transferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) ≤ 2,5 x institucionální ULN
• Alanin transamináza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x institucionální ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (nebo protrombinový čas [PT] nebo parciální tromboplastinový čas [PTT]; bude použit jeden) < 1,5 x ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, dokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v rozmezí terapeutické rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií [do 10 dnů od zahájení léčby])
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 x ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií [do 10 dnů od zahájení léčby])
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu

• Pacientky ve fertilním věku (POCBP) musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) od doby informovaného souhlasu a po dobu účasti ve studii. Pacienti, kteří mohou oplodnit své partnery, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) od doby informovaného souhlasu a po dobu účasti ve studii. Pokud pacientka otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  • Poznámka: Podle uvážení zkoušejícího mohou přijatelné metody antikoncepce zahrnovat úplnou abstinenci v případech, kdy životní styl pacientky zajišťuje compliance. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

  • Poznámka: POCBP je každá osoba s reprodukčním traktem produkujícím vajíčka (bez ohledu na sexuální orientaci, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
• POCBP musí mít negativní těhotenský test v moči do 72 hodin před CT simulací pro P-SFRT. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru
• POCBP musí být ochoten a schopen používat adekvátní metodu antikoncepce
• Pacientky s reprodukční schopností spermií (PWSPRC) musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepční metoda; abstinence) od doby informovaného souhlasu, po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po dokončení terapie. PWSPRC léčený nebo zařazený do tohoto protokolu musí také souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od doby informovaného souhlasu po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po dokončení terapie
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
• Pacienti musí být zdravotně způsobilí podstoupit operaci
• Pacienti musí mít plány na podstoupení neoadjuvantní radiační terapie a chirurgického zákroku s kurativním záměrem

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli jeden z následujících podtypů sarkomu měkkých tkání, kde je neoadjuvantní chemoterapie zavedena jako standardní péče:

  • Extrakosterní Ewingův sarkom
  • Embryonální rabdomyosarkom
  • Alveolární rabdomyosarkom
  • Desmoplastický malobuněčný nádor
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí radiační terapii postižené oblasti
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo jiné antineoplastické látky ≤ 28 dní (6 týdnů u nitrosmočovin nebo mitomycinu C) před plánovaným datem zahájení léčby
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu během 7 dnů od první dávky před zkušební léčbou
• Pacienti se známou anamnézou aktivní tuberkulózy (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Pacienti se známou anamnézou aktivní hepatitidy B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidy C (např. je detekován virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní]) infekce
• Pacienti se současnou nebo anamnézou jakéhokoli vzdáleného metastatického onemocnění (včetně mozku). Poznámka: izolovaný nebo oligometastatický regionální výskyt může být povolen, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria a probíhá léčebný pokus
• Pacienti se známou anamnézou (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo měli známky současné pneumonitidy
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jako takoví nejsou vyloučeni pacienti, kteří dostali tyto vakcíny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
• Pacienti s anamnézou zánětlivých onemocnění střev (tj. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo revmatologických poruch (tj. Sjogrenova, sklerodermie, revmatoidní artritida), které slouží jako kontraindikace retroperitoneální radiační terapie

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Hypertenze, která není kontrolována léky
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Velký chirurgický zákrok do 30 dnů od registrace
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test z moči do 72 hodin před zařazením) nebo kojící. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru
• Pacientky, které očekávají, že otěhotní nebo otěhotní svou partnerku během plánované doby trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Pacienti, kteří se v současné době účastní nebo se účastnili studie s hodnoceným činidlem nebo používali hodnocené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
• Jiná kritéria specifická pro studii nebo onemocnění pro vyloučení (např. určité podtypy onemocnění, které nejsou způsobilé, pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky, pokud studie zahrnuje perorální přípravky atd.)