Radiothérapie fractionnée protonique dans l'espace et radiothérapie standard pour le traitement du sarcome des tissus mous rétropéritonéaux nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un sarcome des tissus mous rétropéritonéaux nouvellement diagnostiqué, confirmé histologiquement ou cytologiquement et non traité.
• La tumeur du sarcome des tissus mous doit avoir un diamètre d'au moins 3 cm
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature de tout document de consentement éclairé.
• Les patients doivent présenter un indice de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou > 70 % sur l'échelle de Karnofsky.
• Leucocytes (globules blancs [WBC]) ≥ 3 000/mcL

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL

  • Remarque : le facteur de croissance/la transfusion n'est pas autorisé avant que ces mesures ne soient prises
• Hémoglobine (Hgb) ≥ 9 g/j
• Plaquettes (PLT) ≥ 100 000/mcL
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou bilirubine directe < LSN)
• Aspartate transférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle
• Alanine transaminase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle
• Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min
• Rapport international normalisé (INR) (ou temps de prothrombine [PT] ou temps de céphaline partielle [PTT] ; un sera utilisé) < 1,5 x LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le temps de prothrombine ou le temps de céphaline partielle (PTT) est compris plage thérapeutique d'utilisation prévue des anticoagulants [dans les 10 jours suivant le début du traitement])
• Temps de céphaline activée (aPTT) < 1,5 X LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants [dans les 10 jours suivant le début du traitement])
• Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.

• Les patientes en âge de procréer (POCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) à partir du moment du consentement éclairé et pour la durée de la participation à l'étude. Les patientes qui peuvent féconder leur partenaire doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) à partir du moment du consentement éclairé et pour la durée de la participation à l'étude. Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Remarque : À la discrétion de l'investigateur, les méthodes de contraception acceptables peuvent inclure l'abstinence totale dans les cas où le mode de vie de la patiente garantit l'observance. (L'abstinence périodique [par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

  • Remarque : un POCBP est toute personne ayant un appareil reproducteur producteur d'ovules (indépendamment de son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
• POCBP doit avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures précédant la simulation CT pour P-SFRT. Si un test de grossesse urinaire est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Le POCBP doit être disposé et capable d'utiliser une méthode de contraception adéquate
• Les patientes ayant une capacité de reproduction productrice de spermatozoïdes (PWSPRC) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment du consentement éclairé, pour la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la fin du traitement. Le PWSPRC traité ou inscrit dans ce protocole doit également accepter de s'abstenir de donner du sperme à partir du moment du consentement éclairé pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la fin du traitement.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Les patients doivent être médicalement aptes à subir une intervention chirurgicale
• Les patients doivent avoir l'intention de subir une radiothérapie néoadjuvante et une intervention chirurgicale à visée curative.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant présenté l’un des sous-types de sarcome des tissus mous suivants pour lesquels la chimiothérapie néoadjuvante est établie comme norme de soins :

  • Sarcome d'Ewing extra-squelettique
  • Rhabdomyosarcome embryonnaire
  • Rhabdomyosarcome alvéolaire
  • Tumeur desmoplasique à petites cellules rondes
• Patients ayant déjà subi une radiothérapie sur la zone touchée
• Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou d'autres agents antinéoplasiques ≤ 28 jours (6 semaines pour les nitrosurées ou la mitomycine C) avant la date prévue de début du traitement
• Patients qui ne se sont pas remis des effets indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1), à l'exception de l'alopécie.
• Patients ayant suivi une corticothérapie ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours suivant la première dose précédant le traitement d'essai
• Patients ayant des antécédents connus de tuberculose (TB) active (Bacillus tuberculosis)
• Patients ayant des antécédents connus d'hépatite B active (par exemple, réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou d'hépatite C (par exemple détection de l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] du virus de l'hépatite C [VHC])
• Patients présentant actuellement ou ayant des antécédents de maladie métastatique à distance (y compris le cerveau). Remarque : une survenue régionale isolée ou oligo-métastatique peut être autorisée si tous les autres critères sont remplis et si une tentative curative est poursuivie.
• Patients ayant des antécédents connus de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou présentant des signes de pneumopathie actuelle
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et, à ce titre, les patients qui ont reçu ces vaccins ne sont pas exclus ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Patients ayant subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
• Patients ayant des antécédents de troubles inflammatoires de l'intestin (c'est-à-dire colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou de troubles rhumatologiques (c'est-à-dire maladie de Sjögren, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde) qui constituent une contre-indication à la radiothérapie rétropéritonéale.

• Les patients qui souffrent d’une maladie intercurrente incontrôlée comprenant, sans toutefois s’y limiter, l’un des cas suivants, ne sont pas éligibles :

  • Hypertension non contrôlée par des médicaments
  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Chirurgie majeure dans les 30 jours suivant l'inscription
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les paramètres de l'étude.
• Patients souffrant de maladies psychiatriques/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patientes enceintes (test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inscription) ou allaitantes. Si un test de grossesse urinaire est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Patientes qui prévoient de devenir enceintes ou d'imprégner leur partenaire pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Patients qui participent actuellement ou ont participé à une étude sur un agent expérimental ou qui ont utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Autres critères d'exclusion spécifiques à l'étude ou à la maladie (par exemple, certains sous-types de maladies qui ne sont pas éligibles, les patients incapables d'avaler des médicaments par voie orale si l'étude implique des agents oraux, etc.)