Протонно-пространственно-фракционированная лучевая терапия и стандартная лучевая терапия в лечении впервые диагностированной забрюшинной саркомы мягких тканей

Критерии включения:

• У пациентов должна быть недавно диагностированная, гистологически или цитологически подтвержденная, нелеченая саркома забрюшинных мягких тканей.
• Опухоль саркомы мягких тканей должна быть не менее 3 см в диаметре.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет на день подписания документов об информированном согласии.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) или >70% по шкале Карновского.
• Лейкоциты (лейкоциты [WBC]) ≥ 3000/мкл

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл

  • Примечание: фактор роста/трансфузия не разрешены до проведения этих измерений.
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/сут.
• Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (или прямой билирубин < ВГН)
• Аспартаттрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) ≤ 2,5 x институциональная ВГН
• Аланин-трансаминаза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x институциональная ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Международное нормализованное отношение (МНО) (или протромбиновое время [ПВ] или частичное тромбопластиновое время [ЧТВ]; будет использоваться одно из них) < 1,5 x ВГН (если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтический диапазон предполагаемого применения антикоагулянтов [в течение 10 дней от начала лечения])
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 X ВГН (если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов [в течение 10 дней после начала лечения])
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.

• Пациентки детородного возраста (POCBP) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) с момента информированного согласия и на протяжении всего периода участия в исследовании. Пациентки, которые могут забеременеть от своих партнеров, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) с момента информированного согласия и на время участия в исследовании. Если пациентка забеременела или подозревает, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Примечание. По усмотрению исследователя приемлемые методы контрацепции могут включать полное воздержание в тех случаях, когда образ жизни пациентки обеспечивает соблюдение режима контрацепции. (Периодическое воздержание [например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

  • Примечание. POCBP — это любой человек с репродуктивным трактом, производящим яйцеклетки (независимо от сексуальной ориентации, перенесший перевязку маточных труб или сохраняющий целомудрие по своему выбору), который соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии.
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, у них не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
• POCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в моче в течение 72 часов до прохождения КТ-моделирования для P-SFRT. Если тест на беременность в моче положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
• POCBP должен быть готов и иметь возможность использовать адекватный метод контрацепции.
• Пациентки с репродуктивной способностью к производству спермы (PWSPRC) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) с момента информированного согласия, на время участия в исследовании и в течение 120 дней после завершения терапии. PWSPRC, получающий лечение или зарегистрированный по этому протоколу, также должен согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента получения информированного согласия на время участия в исследовании и в течение 120 дней после завершения терапии.
• Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• Пациенты должны быть пригодны по состоянию здоровья для проведения операции.
• Пациенты должны иметь планы пройти неоадъювантную лучевую терапию и хирургическое вмешательство с лечебной целью.

Критерий исключения:

• Пациенты, у которых был один из следующих подтипов саркомы мягких тканей, для которых неоадъювантная химиотерапия признана стандартом лечения:

  • Внескелетная саркома Юинга
  • Эмбриональная рабдомиосаркома
  • Альвеолярная рабдомиосаркома
  • Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль
• Пациенты, которым ранее проводилась лучевая терапия пораженного участка.
• Пациенты, проходившие химиотерапию, лучевую терапию или другие противоопухолевые препараты менее чем за 28 дней (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до запланированной даты начала лечения.
• Пациенты, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют резидуальную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, принимавшие стероидную терапию или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней после первой дозы до начала пробного лечения.
• Пациенты с известным анамнезом активного туберкулеза (ТБ) (Bacillus Tuberculosis)
• Пациенты с известной историей активного гепатита B (например, реактивность поверхностного антигена гепатита B [HBsAg]) или гепатита C (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота [РНК] вируса гепатита C [HCV] [качественный])
• Пациенты с любым отдаленным метастатическим заболеванием (включая заболевание головного мозга) в настоящее время или в анамнезе. Примечание: изолированное или олигометастатическое региональное явление может быть разрешено, если соблюдены все другие критерии и предпринимаются попытки лечения.
• Пациенты с известным (неинфекционным) пневмонитом в анамнезе, которым требовалось применение стероидов или были признаки текущего пневмонита.
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины, поэтому пациенты, получившие эти вакцины, не исключаются; однако интраназальные вакцины против гриппа являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к использованию.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (например, язвенный колит, болезнь Крона) или ревматологическими заболеваниями (например, болезнь Шегрена, склеродермия, ревматоидный артрит), которые служат противопоказанием к забрюшинной лучевой терапии.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующих заболеваний, не имеют права на участие:

  • Гипертония, не контролируемая медикаментозно.
  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Крупная операция в течение 30 дней с момента регистрации
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные результаты исследования.
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, которые беременны (положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до включения в исследование) или кормят грудью. Если тест на беременность в моче положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Пациенты, которые планируют забеременеть или оплодотворить своего партнера в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
• Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в исследовании исследуемого агента или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Другие критерии исключения, специфичные для исследования или заболевания (например, определенные подтипы заболеваний, которые не соответствуют критериям, пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты, если в исследовании используются пероральные препараты и т. д.)