Proton-ruimtelijk gefractioneerde radiotherapie en standaard radiotherapie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd retroperitoneaal wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een nieuw gediagnosticeerd, histologisch of cytologisch bevestigd, onbehandeld retroperitoneaal wekedelensarcoom hebben
• De weke delen sarcoomtumor moet een diameter van minimaal 3 cm hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van eventuele documenten voor geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten een prestatiestatus van 0 of 1 vertonen op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) of >70% op de Karnofsky-schaal
• Leukocyten (witte bloedcellen [WBC]) ≥ 3.000/mcl

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcL

  • Let op: groeifactor/transfusie is voorafgaand aan deze metingen niet toegestaan
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/d
• Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mcl
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of direct bilirubine < ULN)
• Aspartaattransferase (AST) (serum glutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionele ULN
• Alaninetransaminase (ALT) (serumglutamine-pyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele ULN
• Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• International normalised ratio (INR) (of protrombinetijd [PT] of partiële tromboplastinetijd [PTT]; er wordt één gebruikt) < 1,5 x ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang de PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia [binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling])
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt [binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling])
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek

• Patiënten die zwanger kunnen worden (POCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en voor de duur van de deelname aan het onderzoek. Patiënten die hun partners kunnen zwanger maken, moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en voor de duur van de deelname aan het onderzoek. Indien een patiënt zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of hun partner aan dit onderzoek deelnemen, dienen zij hun behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

  • Opmerking: naar goeddunken van de onderzoeker kunnen aanvaardbare anticonceptiemethoden totale onthouding omvatten in gevallen waarin de levensstijl van de patiënt therapietrouw garandeert. (Periodische onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, postovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

  • Opmerking: Een POCBP is elke persoon met een eierproducerend voortplantingsstelsel (ongeacht seksuele geaardheid, afbinden van de eileiders of vrijwillig celibatair blijven) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad (en is daarom al > 12 maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest)
• POCBP moet binnen 72 uur voorafgaand aan het ondergaan van CT-simulatie voor P-SFRT een negatieve zwangerschapstest met urine ondergaan. Als een urinezwangerschapstest positief is of niet negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• POCBP moet bereid en in staat zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
• Patiënten met een spermaproducerend voortplantingsvermogen (PWSPRC) moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, voor de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na voltooiing van de behandeling. PWSPRC die volgens dit protocol wordt behandeld of ingeschreven, moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren vanaf het moment van geïnformeerde toestemming voor de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na voltooiing van de therapie.
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen
• Patiënten moeten medisch geschikt zijn om een ​​operatie te ondergaan
• Patiënten moeten plannen hebben om neoadjuvante bestralingstherapie en chirurgie met curatieve intentie te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een van de volgende subtypes van wekedelensarcoom hebben gehad, waarbij neoadjuvante chemotherapie als standaardbehandeling is vastgesteld:

  • Extra-skeletaal Ewing-sarcoom
  • Embryonaal rabdomyosarcoom
  • Alveolair rabdomyosarcoom
  • Desmoplastische kleine ronde celtumor
• Patiënten die eerder bestralingstherapie hebben ondergaan in het getroffen gebied
• Patiënten die chemotherapie, radiotherapie of andere antineoplastische middelen hebben gehad ≤ 28 dagen (6 weken voor nitrosurea of ​​mitomycine C) vóór de geplande startdatum van de behandeling
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. die resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Patiënten die binnen 7 dagen na de eerste dosis voorafgaand aan de proefbehandeling een behandeling met steroïden of een andere immunosuppressieve therapie hebben ondergaan
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B-infectie (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV]-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)-infectie
• Patiënten met een huidige of voorgeschiedenis van een metastatische ziekte op afstand (inclusief de hersenen). Opmerking: een geïsoleerd of oligo-metastatisch regionaal voorval kan worden toegestaan ​​als aan alle andere criteria is voldaan en er een curatieve poging wordt ondernomen
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die aanwijzingen hadden voor een huidige pneumonitis
• Patiënten die binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie een levend vaccin hebben gekregen. Let op: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen vaccins met dode virussen, en als zodanig zijn patiënten die deze vaccins hebben gekregen niet uitgesloten; Intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Patiënten die een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie hebben ondergaan
• Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of reumatologische aandoeningen (bijv. de ziekte van Sjögren, sclerodermie, reumatoïde artritis) die dienen als contra-indicatie voor retroperitoneale bestralingstherapie

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot een van de volgende aandoeningen, komen niet in aanmerking:

  • Hypertensie die niet onder controle is met medicijnen
  • Aanhoudende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Grote operatie binnen 30 dagen na registratie
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker meent dat deze de naleving van het onderzoek zou belemmeren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van het onderzoek in gevaar zou brengen
• Patiënten met een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten die zwanger zijn (positieve urinezwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving) of borstvoeding geven. Als een urinezwangerschapstest positief is of niet negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Patiënten die verwachten zwanger te worden of hun partner zwanger te maken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Patiënten die momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
• Andere onderzoeksspecifieke of ziektecriteria voor uitsluiting (bijvoorbeeld bepaalde ziektesubtypen die niet in aanmerking komen, patiënten die geen orale medicatie kunnen slikken als het onderzoek orale middelen betreft, enz.)