Radioterapia fraccionada espacialmente de protones y radioterapia estándar para el tratamiento del sarcoma de tejido blando retroperitoneal recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un sarcoma de tejido blando retroperitoneal no tratado recién diagnosticado, confirmado histológicamente o citológicamente.
• El tumor del sarcoma de tejidos blandos debe tener al menos 3 cm de diámetro.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años el día de la firma de cualquier documento de consentimiento informado.
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o >70 % en la escala de Karnofsky.
• Leucocitos (glóbulos blancos [WBC]) ≥ 3000/mcL

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL

  • Nota: no se permite el factor de crecimiento/transfusión antes de tomar estas mediciones.
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/día
• Plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal (LSN) (o bilirrubina directa <LSN)
• Aspartato transferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 x LSN institucional
• Alanina transaminasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN institucional
• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Relación normalizada internacional (INR) (o tiempo de protrombina [PT] o tiempo de tromboplastina parcial [PTT]; se usará uno) < 1,5 x LSN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) esté dentro rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes [dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento])
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <1,5 X LSN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes [dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento])
• Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

• Los pacientes en edad fértil (POCBP) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) desde el momento del consentimiento informado y durante la duración de la participación en el estudio. Las pacientes que puedan embarazar a sus parejas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) desde el momento del consentimiento informado y durante la duración de la participación en el estudio. Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Nota: A discreción del investigador, los métodos anticonceptivos aceptables pueden incluir la abstinencia total en los casos en que el estilo de vida de la paciente garantice su cumplimiento. (La abstinencia periódica [por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

  • Nota: Un POCBP es cualquier persona con un tracto reproductivo productor de óvulos (independientemente de su orientación sexual, haberse sometido a una ligadura de trompas o permanecer célibe por elección) que cumple con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral.
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores (y por lo tanto no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
• POCBP debe tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la simulación por TC para P-SFRT. Si una prueba de embarazo en orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• POCBP debe estar dispuesto y ser capaz de utilizar un método anticonceptivo adecuado.
• Los pacientes con capacidad reproductiva productora de esperma (PWSPRC) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento del consentimiento informado, durante la participación en el estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización de la terapia. El PWSPRC tratado o inscrito en este protocolo también debe aceptar abstenerse de donar esperma desde el momento del consentimiento informado durante la participación en el estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización de la terapia.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben estar médicamente aptos para someterse a una cirugía.
• Los pacientes deben tener planes de someterse a radioterapia neoadyuvante y cirugía con intención curativa.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan tenido uno de los siguientes subtipos de sarcoma de tejido blando donde la quimioterapia neoadyuvante se establece como estándar de atención:

  • Sarcoma de Ewing extraesquelético
  • Rabdomiosarcoma embrionario
  • Rabdomiosarcoma alveolar
  • Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas
• Pacientes que hayan recibido radioterapia previa en el área afectada.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia u otros agentes antineoplásicos ≤ 28 días (6 semanas para nitrosureas o mitomicina C) antes de la fecha prevista de inicio del tratamiento.
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1), con excepción de la alopecia.
• Pacientes que hayan recibido terapia con esteroides o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis antes del tratamiento de prueba.
• Pacientes con antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa (Bacillus tuberculosis)
• Pacientes con antecedentes conocidos de infección activa por hepatitis B (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Pacientes con enfermedad metastásica a distancia (incluido el cerebro) actual o con antecedentes de alguna enfermedad metastásica. Nota: se puede permitir una aparición regional aislada u oligometastásica si se han cumplido todos los demás criterios y se está buscando un intento curativo.
• Pacientes con antecedentes conocidos de neumonitis (no infecciosa) que requirieron esteroides o tenían evidencia de neumonitis actual
• Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y, como tales, los pacientes que han recibido estas vacunas no están excluidos; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Pacientes que han tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Pacientes con antecedentes de trastornos inflamatorios intestinales (es decir, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o trastornos reumatológicos (es decir, enfermedad de Sjogren, esclerodermia, artritis reumatoide) que sirvan como contraindicación para la radioterapia retroperitoneal.

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes, no son elegibles:

  • Hipertensión que no se controla con medicamentos.
  • Infección continua o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores al registro.
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que interferiría con el cumplimiento del estudio o comprometería la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes que estén embarazadas (prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción) o amamantando. Si una prueba de embarazo en orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Pacientes que esperan quedar embarazadas o embarazar a su pareja dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Pacientes que actualmente participan o han participado en un estudio de un agente en investigación o han utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Otros criterios de exclusión específicos del estudio o de la enfermedad (por ejemplo, ciertos subtipos de enfermedades que no son elegibles, pacientes que no pueden tragar medicamentos orales si el estudio involucra agentes orales, etc.)