Protonitilallisesti fraktioitu sädehoito ja standardi sädehoito äskettäin diagnosoidun retroperitoneaalisen pehmytkudossarkooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla tulee olla äskettäin diagnosoitu, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hoitamaton retroperitoneaalinen pehmytkudossarkooma
• Pehmytkudossarkooman kasvaimen on oltava halkaisijaltaan vähintään 3 cm
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version (v) 1.1 mukaisesti.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoituspäivänä
• Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla tai > 70 % Karnofskyn asteikolla
• Leukosyytit (valkosolut [WBC]) ≥ 3000/mcL

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL

  • Huomautus: kasvutekijä/siirto ei ole sallittu ennen näiden mittausten suorittamista
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/d
• Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 000/mcL
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai suora bilirubiini < ULN)
• Aspartaattitransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ≤ 2,5 x laitoksen ULN
• Alaniinitransaminaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x laitoksen ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (tai protrombiiniaika [PT] tai osittainen tromboplastiiniaika [PTT]; yhtä käytetään) < 1,5 x ULN (ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on sisällä antikoagulanttien terapeuttinen käyttöalue [10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta])
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 X ULN (ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella [10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta])
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.

• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (POCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) tietoisen suostumuksensa jälkeen ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi kumppaninsa, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) tietoisen suostumuksensa jälkeen ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos potilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

  • Huomautus: Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttävät ehkäisymenetelmät voivat sisältää täydellisen pidättäytymisen tapauksissa, joissa potilaan elämäntapa takaa hoitomyöntymisen. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

  • Huomautus: POCBP on kuka tahansa henkilö, jolla on munasoluja tuottava lisääntymiskanava (sukupuolisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• POCBP:llä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen P-SFRT:n TT-simulaatiota. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• POCBP:n on oltava halukas ja kyettävä käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää
• Potilaiden, joilla on siittiöitä tuottava lisääntymiskyky (PWSPRC), on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) tietoisen suostumuksensa jälkeen, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. PWSPRC:llä hoidetun tai tähän protokollaan ilmoittautuneiden on myös suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tietoisen suostumuksen jälkeen tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivää hoidon päättymisen jälkeen
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaiden tulee olla lääketieteellisesti soveltuvia leikkaukseen
• Potilailla on oltava suunnitelmat neoadjuvanttisädehoidon ja -leikkauksen suorittamisesta parantavalla tarkoituksella

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista pehmytkudossarkooman alatyypeistä, joissa neoadjuvanttikemoterapia on vakiintunut hoidon standardiksi:

  • Luuston ulkopuolinen Ewing-sarkooma
  • Alkion rabdomyosarkooma
  • Alveolaarinen rabdomyosarkooma
  • Desmoplastinen pieni pyöreäsolukasvain
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa sairastuneelle alueelle
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai muita antineoplastisia aineita ≤ 28 päivää (6 viikkoa nitrosureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen suunniteltua hoidon aloituspäivää
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Potilaat, jotka ovat saaneet steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta ennen koehoitoa
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B (esim. B-hepatiitti pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittivirus [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu) infektio
• Potilaat, joilla on nykyinen tai aiempi etäpesäkkeinen sairaus (mukaan lukien aivot). Huomautus: Yksittäinen tai oligometastaattinen alueellinen esiintyminen voidaan sallia, jos kaikki muut kriteerit ovat täyttyneet ja parannuskeinoja yritetään
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka tarvitsi steroideja tai joilla oli merkkejä nykyisestä keuhkotulehduksesta
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä tapettuja virusrokotteita, ja sellaisenaan näitä rokotteita saaneita potilaita ei suljeta pois. intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai reumatologisia sairauksia (esim. Sjogrenin tauti, skleroderma, nivelreuma), jotka ovat retroperitoneaalisen sädehoidon vasta-aihe.

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista) tai imettävät. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Potilaat, jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai raskautuvat kumppaninsa ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai ovat käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
• Muut tutkimuskohtaiset tai taudin poissulkemiskriteerit (esim. tietyt taudin alatyypit, jotka eivät ole kelvollisia, potilaat, jotka eivät pysty nielemään oraalista lääkitystä, jos tutkimuksessa käytetään suun kautta otettavia aineita jne.)