Radioterapia fracionada espacialmente por prótons e radioterapia padrão para o tratamento de sarcoma retroperitoneal de tecidos moles recentemente diagnosticado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter sarcoma de tecidos moles retroperitoneal não tratado, recém-diagnosticado, confirmado histologicamente ou citologicamente
• O tumor de sarcoma de tecidos moles deve ter pelo menos 3 cm de diâmetro
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1.
• Os pacientes devem ter idade ≥ 18 anos no dia da assinatura de quaisquer documentos de consentimento informado
• Os pacientes devem apresentar um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou >70% na escala de Karnofsky
• Leucócitos (glóbulos brancos [leucócitos]) ≥ 3.000/mcL

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mcL

  • Nota: fator de crescimento/transfusão não é permitido antes de essas medições serem feitas
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/d
• Plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (ou bilirrubina direta < LSN)
• Aspartato Transferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 x LSN institucional
• Alanina transaminase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN institucional
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Depuração de creatinina ≥ 50mL/min
• Razão normalizada internacional (INR) (ou tempo de protrombina [PT] ou tempo de tromboplastina parcial [PTT]; um será usado) <1,5 x LSN (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes [dentro de 10 dias do início do tratamento])
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,5 X LSN (a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes [dentro de 10 dias do início do tratamento])
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo

• Pacientes com potencial para engravidar (POCBP) devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) a partir do momento do consentimento informado e durante a participação no estudo. Pacientes que podem engravidar seus parceiros devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) a partir do momento do consentimento informado e durante a participação no estudo. Se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, deverá informar imediatamente o seu médico assistente.

  • Nota: A critério do investigador, os métodos contraceptivos aceitáveis ​​​​podem incluir abstinência total nos casos em que o estilo de vida do paciente garante a adesão. (Abstinência periódica [por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação] e abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

  • Nota: Um POCBP é qualquer pessoa com trato reprodutivo produtor de óvulos (independentemente da orientação sexual, tendo sido submetida a uma laqueadura ou permanecendo celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• O POCBP deve ter um teste de gravidez de urina negativo 72 horas antes de ser submetido à simulação de TC para P-SFRT. Se um teste de gravidez de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• O POCBP deve estar disposto e ser capaz de usar um método contraceptivo adequado
• Pacientes com capacidade reprodutiva de produção de espermatozoides (PWSPRC) devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) a partir do momento do consentimento informado, durante a participação no estudo e por 120 dias após a conclusão da terapia. O PWSPRC tratado ou inscrito neste protocolo também deve concordar em abster-se de doar esperma a partir do momento do consentimento informado durante a participação no estudo e por 120 dias após a conclusão da terapia
• Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem estar clinicamente aptos para serem submetidos à cirurgia
• Os pacientes devem ter planos para se submeterem à radioterapia neoadjuvante e à cirurgia com intenção curativa

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram um dos seguintes subtipos de sarcoma de tecidos moles onde a quimioterapia neoadjuvante é estabelecida como tratamento padrão:

  • Sarcoma de Ewing extraesquelético
  • Rabdomiossarcoma embrionário
  • Rabdomiossarcoma alveolar
  • Tumor desmoplásico de pequenas células redondas
• Pacientes que já fizeram radioterapia anterior na área afetada
• Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia ou outros agentes antineoplásicos ≤ 28 dias (6 semanas para nitrosureias ou mitomicina C) antes da data planejada de início do tratamento
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
• Pacientes que fizeram terapia com esteróides ou qualquer outra terapia imunossupressora nos 7 dias após a primeira dose antes do tratamento experimental
• Pacientes com história conhecida de tuberculose ativa (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Pacientes com história conhecida de infecção por hepatite B ativa (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] detectado)
• Pacientes com histórico ou atual de qualquer doença metastática à distância (incluindo cérebro). Nota: uma ocorrência regional isolada ou oligometastática pode ser permitida se todos os outros critérios tiverem sido atendidos e uma tentativa curativa estiver sendo realizada
• Pacientes com história conhecida de pneumonite (não infecciosa) que necessitaram de esteroides ou que apresentavam evidência de pneumonite atual
• Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas injectáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e, como tal, os pacientes que receberam estas vacinas não são excluídos; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Pacientes que tiveram um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Pacientes com histórico de distúrbios inflamatórios intestinais (ou seja, colite ulcerativa, doença de Crohn) ou distúrbios reumatológicos (ou seja, doença de Sjogren, esclerodermia, artrite reumatóide) que servem como contra-indicação à radioterapia retroperitoneal

• Pacientes que tenham uma doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Hipertensão que não é controlada com medicamentos
  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Cirurgia de grande porte em até 30 dias após registro
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador responsável pelo tratamento considere que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Pacientes que estão grávidas (teste de gravidez de urina positivo 72 horas antes da inscrição) ou amamentando. Se um teste de gravidez de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Pacientes que esperam engravidar ou engravidar seu parceiro dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental
• Pacientes que estão atualmente participando ou participaram de um estudo de um agente experimental ou que usaram um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
• Outros critérios de exclusão específicos do estudo ou de doença (por exemplo, certos subtipos de doenças que não são elegíveis, pacientes que não conseguem engolir medicação oral se o estudo envolver agentes orais, etc.)