Radioterapia frakcjonowana przestrzennie protonowo i standardowa radioterapia w leczeniu nowo zdiagnozowanego mięsaka tkanek miękkich przestrzeni zaotrzewnowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowanego, potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, nieleczonego mięsaka tkanek miękkich przestrzeni zaotrzewnowej
• Guz mięsaka tkanek miękkich musi mieć średnicę co najmniej 3 cm
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania dokumentów świadomej zgody
• Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności wynoszący 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lub > 70% w skali Karnofsky'ego
• Leukocyty (białe krwinki [WBC]) ≥ 3000/mcL

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mcL

  • Uwaga: czynnik wzrostu/transfuzja nie jest dozwolona przed wykonaniem tych pomiarów
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/d
• Płytki krwi (PLT) ≥ 100 000/mcL
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) (lub bilirubina bezpośrednia < GGN)
• Transferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa [SGOT]) ≤ 2,5 x ULN instytucji
• Transaminaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutamino-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN instytucji
• Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Klirens kreatyniny ≥ 50ml/min
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (lub czas protrombinowy [PT] lub czas częściowej tromboplastyny ​​[PTT]; zostanie zastosowany) < 1,5 x GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutyczny zakres zamierzonego stosowania antykoagulantów [w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia])
• Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) < 1,5 x GGN (chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów [w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia])
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.

• Pacjentki w wieku rozrodczym (POCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji, abstynencja) od chwili wyrażenia świadomej zgody i przez cały okres udziału w badaniu. Pacjentki, które mogą zapłodnić swojego partnera, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji, abstynencja) od chwili wyrażenia świadomej zgody i przez cały okres uczestnictwa w badaniu. Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • Uwaga: według uznania badacza dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować całkowitą abstynencję w przypadkach, gdy styl życia pacjentki zapewnia przestrzeganie zaleceń. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

  • Uwaga: POCBP to każda osoba posiadająca układ rozrodczy wytwarzający komórki jajowe (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub z wyboru pozostająca w celibacie), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (i dlatego nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez > 12 miesięcy)
• POCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego na mocz w ciągu 72 godzin przed poddaniem się symulacji CT w celu wykrycia P-SFRT. Jeżeli test ciążowy z moczu da wynik pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• POCBP musi chcieć i móc stosować odpowiednią metodę antykoncepcji
• Pacjenci ze zdolnością rozrodczą wytwarzającą plemniki (PWSPRC) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) od chwili wyrażenia świadomej zgody, przez okres udziału w badaniu i przez 120 dni po zakończeniu terapii. PWSPRC leczony lub zapisany do niniejszego protokołu musi również zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania nasienia od chwili wyrażenia świadomej zgody przez cały okres uczestnictwa w badaniu i przez 120 dni po zakończeniu terapii
• Pacjenci muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Aby móc poddać się operacji, pacjenci muszą być w dobrej kondycji zdrowotnej
• Pacjenci muszą mieć plany poddania się neoadiuwantowej radioterapii i operacji w celu wyleczenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których występował jeden z następujących podtypów mięsaka tkanek miękkich, u których chemioterapia neoadjuwantowa jest uznawana za standard leczenia:

  • Pozaszkieletowy mięsak Ewinga
  • Zarodkowy mięsak prążkowanokomórkowy
  • Mięsak prążkowanokomórkowy pęcherzykowy
  • Desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię dotkniętego obszaru
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub inne leki przeciwnowotworowe ≤ 28 dni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed planowaną datą rozpoczęcia leczenia
• Pacjenci, którzy nie ustąpili po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. z toksycznością resztkową > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci, którzy przyjmowali terapię steroidową lub jakąkolwiek inną terapię immunosupresyjną w ciągu 7 dni od pierwszej dawki przed leczeniem próbnym
• Pacjenci ze stwierdzoną aktywną gruźlicą (TB) (Bacillus tuberculosis) w wywiadzie
• Pacjenci ze znaną historią aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] [jakościowy] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV])
• Pacjenci z obecną lub przebytą chorobą z przerzutami odległymi (w tym do mózgu). Uwaga: izolowane lub nieliczne przerzuty regionalne mogą być dozwolone, jeśli spełnione są wszystkie pozostałe kryteria i podejmowana jest próba wyleczenia
• Pacjenci ze stwierdzoną historią (niezakaźnego) zapalenia płuc wymagającego stosowania steroidów lub z objawami aktualnego zapalenia płuc
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i jako takie nie są wykluczani pacjenci, którzy otrzymali te szczepionki; jednakże szczepionki przeciw grypie podawane donosowo są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego
• Pacjenci z chorobami zapalnymi jelit (tj. wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą Leśniowskiego-Crohna) lub chorobami reumatologicznymi (tj. chorobą Sjogrena, twardziną skóry, reumatoidalnym zapaleniem stawów) w wywiadzie, które stanowią przeciwwskazanie do radioterapii zaotrzewnowej

• Pacjenci, u których występuje niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi którekolwiek z poniższych, nie kwalifikują się:

  • Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować lekami
  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Arytmia serca
  • Poważna operacja w ciągu 30 dni od rejestracji
  • Jakakolwiek inna choroba lub stan, który zdaniem badacza prowadzącego może zakłócać przestrzeganie zasad badania lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem) lub karmiący piersią. Jeżeli test ciążowy z moczu da wynik pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Pacjenci, którzy spodziewają się zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnera w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od badania przesiewowego lub wizyty przesiewowej aż do 120 dni od ostatniej dawki leczenia próbnego
• Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą lub brali udział w badaniu badanego środka lub używali badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Inne kryteria wykluczenia dotyczące konkretnego badania lub choroby (np. niektóre podtypy chorób, które się nie kwalifikują, pacjenci, którzy nie są w stanie połknąć leków doustnych, jeśli w badaniu stosowane są leki doustne itp.)