Protonenräumlich fraktionierte Strahlentherapie und Standardstrahlentherapie zur Behandlung neu diagnostizierter retroperitonealer Weichteilsarkome

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein neu diagnostiziertes, histologisch oder zytologisch bestätigtes, unbehandeltes retroperitoneales Weichteilsarkom vorliegen
• Der Weichteilsarkom-Tumor muss einen Durchmesser von mindestens 3 cm haben
• Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 haben.
• Die Patienten müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) oder >70 % auf der Karnofsky-Skala aufweisen
• Leukozyten (weiße Blutkörperchen [WBC]) ≥ 3.000/mcL

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL

  • Hinweis: Wachstumsfaktoren/Transfusionen sind vor der Durchführung dieser Messungen nicht zulässig
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/Tag
• Blutplättchen (PLT) ≥ 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder direktes Bilirubin < ULN)
• Aspartattransferase (AST) (Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionelle ULN
• Alanin-Transaminase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• International Normalized Ratio (INR) (oder Prothrombinzeit [PT] oder partielle Thromboplastinzeit [PTT]; eine davon wird verwendet) < 1,5 x ULN (es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulationstherapie, solange PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb liegt therapeutischer Bereich der vorgesehenen Anwendung von Antikoagulanzien [innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn])
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 X ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt [innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn])
• Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen

• Patienten im gebärfähigen Alter (POCBP) müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Patientinnen, die ihre Partnerin schwängern können, müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Patientin schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  • Hinweis: Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden kann nach Ermessen des Prüfarztes eine völlige Abstinenz gehören, wenn der Lebensstil des Patienten die Compliance gewährleistet. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

  • Hinweis: Ein POCBP ist jede Person mit einem eierproduzierenden Fortpflanzungstrakt (unabhängig von der sexuellen Orientierung, einer Tubenligatur oder einem freiwilligen Zölibatär), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen
    • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht mehr auf natürliche Weise postmenopausal)
• Bei POCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der Durchführung einer CT-Simulation für P-SFRT ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Wenn ein Urin-Schwangerschaftstest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• POCBP muss bereit und in der Lage sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten mit spermienproduzierender Fortpflanzungsfähigkeit (PWSPRC) müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. PWSPRC, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach Abschluss der Therapie keine Spermien zu spenden
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein
• Die Patienten müssen für eine Operation medizinisch geeignet sein
• Die Patienten müssen Pläne haben, sich einer neoadjuvanten Strahlentherapie und Operation mit kurativer Absicht zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die einen der folgenden Weichteilsarkom-Subtypen hatten, bei denen eine neoadjuvante Chemotherapie als Standardtherapie etabliert ist:

  • Extraskelettales Ewing-Sarkom
  • Embryonales Rhabdomyosarkom
  • Alveoläres Rhabdomyosarkom
  • Desmoplastischer kleiner rundzelliger Tumor
• Patienten, die sich zuvor einer Strahlentherapie im betroffenen Bereich unterzogen haben
• Patienten, die ≤ 28 Tage (6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C) vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere antineoplastische Mittel erhalten haben
• Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis vor der Studienbehandlung eine Steroidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten haben
• Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis-B-Infektion (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis-C-Infektion (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Patienten mit aktueller oder früherer Fernmetastasenerkrankung (einschließlich Gehirn). Hinweis: Ein isoliertes oder oligometastatisches regionales Vorkommen kann zulässig sein, wenn alle anderen Kriterien erfüllt sind und ein Heilungsversuch unternommen wird
• Patienten mit einer bekannten (nicht infektiösen) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide benötigte oder Anzeichen einer aktuellen Pneumonitis aufwies
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und daher sind Patienten, die diese Impfstoffe erhalten haben, nicht ausgeschlossen; Allerdings handelt es sich bei intranasalen Grippeimpfstoffen um abgeschwächte Lebendimpfstoffe, die nicht zulässig sind
• Patienten, die eine allogene Gewebe-/Organtransplantation hatten
• Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder rheumatologischen Erkrankungen (z. B. Sjögren-Krankheit, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis) in der Vorgeschichte, die eine Kontraindikation für eine retroperitoneale Strahlentherapie darstellen

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht berechtigt:

  • Bluthochdruck, der nicht mit Medikamenten kontrolliert werden kann
  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Größere Operation innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung
  • Jede andere Krankheit oder jeder andere Zustand, von dem der behandelnde Prüfer glaubt, dass er die Studiencompliance beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würde
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten, die schwanger sind (positiver Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung) oder stillen. Wenn ein Urin-Schwangerschaftstest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Patientinnen, die innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch, bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung schwanger werden oder ihre Partnerin schwängern wollen
• Patienten, die derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilnehmen oder teilgenommen haben oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet haben
• Andere studienspezifische oder krankheitsspezifische Ausschlusskriterien (z. B. bestimmte Krankheitssubtypen, die nicht in Frage kommen, Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können, wenn die Studie orale Wirkstoffe umfasst usw.)