Radioterapia protonica-spazialmente frazionata e radioterapia standard per il trattamento del sarcoma retroperitoneale dei tessuti molli di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un sarcoma dei tessuti molli retroperitoneali di nuova diagnosi, confermato istologicamente o citologicamente, non trattato
• Il tumore del sarcoma dei tessuti molli deve avere un diametro di almeno 3 cm
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1.
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni il giorno della firma di qualsiasi documento di consenso informato
• I pazienti devono presentare un performance status pari a 0 o 1 sulla scala di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o >70% sulla scala Karnofsky
• Leucociti (globuli bianchi [WBC]) ≥ 3.000/μL

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL

  • Nota: il fattore di crescita/trasfusione non è consentito prima che vengano effettuate queste misurazioni
• Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/giorno
• Piastrine (PLT) ≥ 100.000/mcL
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (o bilirubina diretta < ULN)
• Aspartato transferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) ≤ 2,5 x ULN istituzionale
• Alanina transaminasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN istituzionale
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) (o tempo di protrombina [PT] o tempo di tromboplastina parziale [PTT]; ne verrà utilizzato uno) < 1,5 x ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante finché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) è entro intervallo terapeutico della destinazione d'uso degli anticoagulanti [entro 10 giorni dall'inizio del trattamento])
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 X ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti [entro 10 giorni dall'inizio del trattamento])
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale

• Le pazienti in età fertile (POCBP) devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera, astinenza) dal momento del consenso informato e per tutta la durata della partecipazione allo studio. Le pazienti che possono mettere incinta i propri partner devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera, astinenza) dal momento del consenso informato e per tutta la durata della partecipazione allo studio. Qualora una paziente dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

  • Nota: a discrezione dello sperimentatore, i metodi contraccettivi accettabili possono includere l'astinenza totale nei casi in cui lo stile di vita del paziente garantisce la compliance. (L’astinenza periodica [ad esempio, metodi calendario, ovulazione, sintotermici, postovulazione] e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

  • Nota: un POCBP è qualsiasi persona con un tratto riproduttivo che produce ovociti (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata in postmenopausa naturale per > 12 mesi)
• Il POCBP deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 72 ore prima di sottoporsi alla simulazione TC per P-SFRT. Se un test di gravidanza sulle urine risulta positivo o non può essere confermato negativo, sarà necessario un test di gravidanza sul siero
• Il POCBP deve essere disposto e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
• I pazienti con capacità riproduttiva di produzione di sperma (PWSPRC) devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) dal momento del consenso informato, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni successivi al completamento della terapia. I PWSPRC trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di astenersi dal donare sperma dal momento del consenso informato per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni successivi al completamento della terapia
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono essere idonei dal punto di vista medico per sottoporsi a un intervento chirurgico
• I pazienti devono essere intenzionati a sottoporsi a radioterapia neoadiuvante e intervento chirurgico con intento curativo

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto uno dei seguenti sottotipi di sarcoma dei tessuti molli per i quali la chemioterapia neoadiuvante è stabilita come standard di cura:

  • Sarcoma di Ewing extrascheletrico
  • Rabdomiosarcoma embrionale
  • Rabdomiosarcoma alveolare
  • Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde
• Pazienti che hanno subito una precedente radioterapia sulla zona interessata
• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o altri agenti antineoplastici ≤ 28 giorni (6 settimane per nitrosurea o mitomicina C) prima della data di inizio del trattamento pianificata
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, che presentano tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
• Pazienti che hanno assunto terapia steroidea o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dalla prima dose prima del trattamento in studio
• Pazienti con una storia nota di tubercolosi attiva (TBC) (Bacillus tuberculosis)
• Pazienti con una storia nota di epatite B attiva (ad es., antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad es., viene rilevato acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] del virus dell'epatite C [HCV])
• Pazienti con malattia metastatica attuale o pregressa (compreso il cervello) a distanza. Nota: un evento regionale isolato o oligometastatico può essere consentito se tutti gli altri criteri sono stati soddisfatti e si sta perseguendo un tentativo curativo
• Pazienti con una storia nota di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o che aveva evidenza di polmonite in corso
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio previsto della terapia in studio. Nota: i vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini con virus uccisi e, come tali, i pazienti che hanno ricevuto questi vaccini non sono esclusi; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Pazienti che hanno subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Pazienti con una storia di disturbi infiammatori intestinali (es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o disturbi reumatologici (es. Sjogren, sclerodermia, artrite reumatoide) che costituiscono una controindicazione alla radioterapia retroperitoneale

• I pazienti che presentano una malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti, non sono ammissibili:

  • Ipertensione non controllata dai farmaci
  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni dalla registrazione
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che, secondo lo sperimentatore curante, potrebbe interferire con la conformità allo studio o compromettere la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti in gravidanza (test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'arruolamento) o che allattano. Se un test di gravidanza sulle urine risulta positivo o non può essere confermato negativo, sarà necessario un test di gravidanza sul siero
• Pazienti che aspettano una gravidanza o che ingravidano il loro partner entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio
• Pazienti che stanno attualmente partecipando o hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento in studio
• Altri criteri specifici dello studio o della malattia per l'esclusione (ad esempio, alcuni sottotipi di malattia che non sono ammissibili, pazienti che non sono in grado di deglutire farmaci per via orale se lo studio prevede agenti orali, ecc.)