Proton-romlig fraksjonert strålebehandling og standard strålebehandling for behandling av nylig diagnostisert retroperitonealt bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha nydiagnostisert, histologisk eller cytologisk bekreftet, ubehandlet retroperitonealt bløtvevssarkom
• Bløtdelssarkomsvulsten må være minst 3 cm i diameter
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1.
• Pasienter må være ≥ 18 år på dagen for undertegning av dokumenter om informert samtykke
• Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala eller >70 % på Karnofsky-skalaen
• Leukocytter (hvite blodlegemer [WBC]) ≥ 3000/mcL

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL

  • Merk: vekstfaktor/transfusjon er ikke tillatt før disse målingene er tatt
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/d
• Blodplater (PLT) ≥ 100 000/mcL
• Totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller direkte bilirubin < ULN)
• Aspartattransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institusjonell ULN
• Alanin transaminase (ALT) (serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institusjonell ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• International normalized ratio (INR) (eller protrombintid [PT] eller partiell tromboplastintid [PTT]; en vil bli brukt) < 1,5 x ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor terapeutisk rekkevidde av tiltenkt bruk av antikoagulantia [innen 10 dager etter behandlingsstart])
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 X ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia [innen 10 dager etter behandlingsstart])
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien

• Pasienter i fertil alder (POCBP) må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) fra tidspunktet for informert samtykke og så lenge studiedeltakelsen varer. Pasienter som kan impregnere sine partnere må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) fra tidspunktet for informert samtykke og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en pasient bli gravid eller mistenke at de er gravid mens de eller partneren deres deltar i denne studien, bør de informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • Merk: Etter etterforskerens skjønn kan akseptable prevensjonsmetoder inkludere total avholdenhet i tilfeller der pasientens livsstil sikrer overholdelse. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

  • Merk: En POCBP er enhver person med en eggproduserende forplantningskanal (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
• POCBP må ha en negativ uringraviditetstest innen 72 timer før CT-simulering for P-SFRT. Hvis en uringraviditetstest er positiv eller ikke kan bekreftes negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• POCBP må være villig og i stand til å bruke en adekvat prevensjonsmetode
• Pasienter med spermproduserende reproduksjonskapasitet (PWSPRC) må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) fra tidspunktet for informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter fullført behandling. PWSPRC behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å avstå fra å donere sæd fra tidspunktet for informert samtykke for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter fullført behandling
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må være medisinsk skikket for å kunne opereres
• Pasienter må ha planer om å gjennomgå neoadjuvant strålebehandling og operasjon med kurativ hensikt

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt en av følgende bløtvevssarkomsubtyper der neoadjuvant kjemoterapi er etablert som standardbehandling:

  • Ekstra-skjelett Ewing-sarkom
  • Embryonalt rabdomyosarkom
  • Alveolært rabdomyosarkom
  • Desmoplastisk liten rundcellet tumor
• Pasienter som tidligere har hatt strålebehandling til det berørte området
• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller andre antineoplastiske midler ≤ 28 dager (6 uker for nitrosureas eller mitomycin C) før planlagt behandlingsstartdato
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter som har tatt steroidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling innen 7 dager etter første dose før prøvebehandling
• Pasienter med en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Pasienter med en kjent historie med aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon
• Pasienter med nåværende eller tidligere metastatisk sykdom (inkludert hjerne). Merk: en isolert eller oligo-metastatisk regional forekomst kan tillates hvis alle andre kriterier er oppfylt og kurativt forsøk pågår
• Pasienter med en kjent historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller hadde tegn på nåværende pneumonitt
• Pasienter som har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner, og som sådan er pasienter som har mottatt disse vaksinene ikke ekskludert; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Pasienter som har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
• Pasienter med en historie med inflammatoriske tarmsykdommer (dvs. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller revmatologiske lidelser (dvs. Sjogrens, sklerodermi, revmatoid artritt) som tjener som kontraindikasjon for retroperitoneal strålebehandling

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Hypertensjon som ikke kontrolleres med medisiner
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Større operasjon innen 30 dager etter registrering
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter som er gravide (positiv uringraviditetstest innen 72 timer før påmelding) eller ammer. Hvis en uringraviditetstest er positiv eller ikke kan bekreftes negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Pasienter som forventer å bli gravide eller impregnere sin partner innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Pasienter som for øyeblikket deltar i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjon
• Andre studiespesifikke eller sykdomskriterier for eksklusjon (f.eks. visse sykdomsundertyper som ikke er kvalifiserte, pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner hvis studien involverer orale midler, etc.)