Proton-spatialt fraktionerad strålbehandling och standardstrålbehandling för behandling av nydiagnostiserat retroperitonealt mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha nydiagnostiserat, histologiskt eller cytologiskt bekräftat, obehandlat retroperitonealt mjukdelssarkom
• Mjukdelssarkomtumören måste vara minst 3 cm i diameter
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1.
• Patienter måste vara ≥ 18 år den dag de undertecknade alla dokument med informerat samtycke
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala eller >70 % på Karnofsky-skalan
• Leukocyter (vita blodkroppar [WBC]) ≥ 3 000/mcL

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL

  • Obs: tillväxtfaktor/transfusion är inte tillåten innan dessa mätningar görs
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/d
• Trombocyter (PLT) ≥ 100 000/mcL
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgränsen (ULN) (eller direkt bilirubin < ULN)
• Aspartattransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionell ULN
• Alanintransaminas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionell ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• International normalized ratio (INR) (eller protrombintid [PT] eller partiell tromboplastintid [PTT]; en kommer att användas) < 1,5 x ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) är inom terapeutiskt intervall för avsedd användning av antikoagulantia [inom 10 dagar efter behandlingsstart])
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 X ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia [inom 10 dagar efter behandlingsstart])
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning

• Patienter i fertil ålder (POCBP) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) från tidpunkten för informerat samtycke och under hela studiedeltagandet. Patienter som kan impregnera sin partner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) från tidpunkten för informerat samtycke och under hela studiedeltagandet. Om en patient skulle bli gravid eller misstänka att de är gravid medan de eller deras partner deltar i denna studie, bör de omedelbart informera sin behandlande läkare.

  • Obs: Efter utredarens gottfinnande kan acceptabla preventivmetoder inkludera total avhållsamhet i de fall där patientens livsstil säkerställer följsamhet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

  • Obs: En POCBP är varje person med ett äggproducerande fortplantningsorgan (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en äggledarligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
• POCBP måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 72 timmar innan det genomgår CT-simulering för P-SFRT. Om ett uringraviditetstest är positivt eller inte kan bekräftas negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• POCBP måste vara villig och kunna använda en adekvat preventivmetod
• Patienter med spermieproducerande reproduktionsförmåga (PWSPRC) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från tidpunkten för informerat samtycke, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter avslutad behandling. PWSPRC som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att avstå från att donera spermier från tidpunkten för informerat samtycke under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter avslutad terapi
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter måste vara medicinskt lämpliga för att genomgå operation
• Patienter måste ha planer på att genomgå neoadjuvant strålbehandling och operation med kurativ avsikt

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft en av följande subtyper av mjukdelssarkom där neoadjuvant kemoterapi är etablerad som standardvård:

  • Extraskelett Ewing-sarkom
  • Embryonalt rabdomyosarkom
  • Alveolär rabdomyosarkom
  • Desmoplastisk små rundcellig tumör
• Patienter som har haft någon tidigare strålbehandling till det drabbade området
• Patienter som har fått kemoterapi, strålbehandling eller andra antineoplastiska medel ≤ 28 dagar (6 veckor för nitroureas eller mitomycin C) före planerat behandlingsstartdatum
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter som har tagit steroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi inom 7 dagar efter första dosen före försöksbehandling
• Patienter med en känd historia av aktiv tuberkulos (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Patienter med en känd historia av aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras) infektion
• Patienter med aktuell eller en historia av någon avlägsen metastaserande sjukdom (inklusive hjärnan). Obs: en isolerad eller oligometastaserande regional händelse kan tillåtas om alla andra kriterier har uppfyllts och kurativt försök eftersträvas
• Patienter med en känd historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller hade tecken på aktuell pneumonit
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner, och som sådana utesluts inte patienter som har fått dessa vacciner; dock är intranasala influensavacciner levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Patienter som har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
• Patienter med en historia av inflammatoriska tarmsjukdomar (d.v.s. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller reumatologiska sjukdomar (dvs. Sjögrens, sklerodermi, reumatoid artrit) som fungerar som en kontraindikation för retroperitoneal strålbehandling

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Hypertoni som inte kontrolleras med medicin
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Stor operation inom 30 dagar efter registrering
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studiens efterlevnad eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens slutpunkter
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter som är gravida (positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före inskrivning) eller ammar. Om ett uringraviditetstest är positivt eller inte kan bekräftas negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Patienter som förväntar sig att bli gravida eller impregnera sin partner inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Patienter som för närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieinterventionen
• Andra studiespecifika eller sjukdomskriterier för uteslutning (t.ex. vissa sjukdomsundertyper som inte är kvalificerade, patienter som inte kan svälja oral medicin om studien involverar orala medel, etc.)